蘭州大學生命科學學院的微生物實驗室里,培養皿井然有序排放,數以百計的菌株在精準調控的環境中悄然生長——這里,是張春江教授團隊探尋腸道菌群奧秘的“核心陣地”,更是隴原大地大健康產業的發展沃土。
從祁連山下走出,到成為甘肅本土科研工作者,張春江心懷感恩,匠石斫堊,帶著對隴原大地的深厚情感,深耕西北獨特微生物資源領域,帶領團隊在科研與產業的交匯點上,走出了一條“科研破題、產業落地、人才筑基”的特色路徑,讓高原深處的菌群寶藏,成為點亮大健康產業的璀璨星火。
張春江參觀調研中藥種植基地 。蘭州大學供圖。科研破題:從高原沃土挖掘“菌”力寶藏
“西北的高海拔、低氧、強日照、大溫差,藏著微生物的‘黃金基因密碼’。”談及團隊研究核心方向,張春江說道。“西北高原微生物兼具強勁抗逆性與獨特發酵優勢,而甘肅作為中藥材大省,“微生物+中藥”的創新組合,正成為破解大健康產業發展難題的密鑰之一。”
團隊研究的起點,始終錨定解決現實問題的篤行與堅守。這份對“學以致用”的執著,是團隊始終不渝的精神底色。“最早決定做腸道菌群研究,是親眼目睹了太多人飽受腸道問題困擾,其中就有我的母親,當我的母親也成為其中一員時,這個問題于我便從“他們”變成了“我們”,再也無法安坐于理論的象牙塔內。”張春江的話語中帶著共情與執著,“科研當扎根現實,唯有將實驗室探索與臨床剛性需求緊密結合,研究才有真正的價值。”這一理念,成為團隊前行的根本遵循。
為摸清高原微生物益生菌資源“家底”,開啟了長達數年的尋菌之旅,足跡遍布甘、青、藏、新、寧等高海拔、人煙稀少、自然環境污染非常小的少數民族居住地。“在藏區采樣時,面對語言障礙,我們或讓藏族研究生翻譯,或邀當地群眾帶路—只為收集那些未受外界干擾的珍貴微生物資源。”張春江回憶道。
團隊記錄了以武威—隴南線為界,不同海拔、氣溫和pH值條件下西北特色發酵食品的菌株差異,西線乳酸菌豐度高,優勢菌以植物乳桿菌聚多;東線優勢菌以植物乳桿菌與乳酸片球菌,腸道耐受性更強;蘭州、白銀地區則獨以醋酸乳桿菌為優勢菌。“這些發現,為功能性菌株篩選筑牢了基礎。”張春江介紹。
十年磨一劍,當內容詳實的區域菌株圖譜呈現在團隊面前時,所有寒暑成為黎明朝露。團隊已建成“西北高原功能益生菌菌種庫”和“西北高原發酵中藥用菌種庫”,收集樣品500多余份,分離菌株數千株,其中4株功能性菌種獲國家發明專利授權。“在我們心里,GL-5與TSL6遠不止是‘明星菌株’。”張春江饒有興致地介紹,“它們獨特的生命力,或許正是未來解鎖某些難題的關鍵。”
目前,團隊已與甘肅省中醫院、蘭州大學第一醫院,蘭州大學第二醫院,甘肅惠康健康管理中心等單位密切合作,在益生菌發酵中藥、功能性腸病,焦慮抑郁、抗幽門螺旋桿菌的臨床研究。“研究證實,GL-5菌株高抗氧化性能改善炎癥性腸病,GL-5與TSL6復合菌可有效改善焦慮抑郁共病胃腸功能障礙。”張春江介紹,在帕金森病研究中,團隊發現腸道菌群紊亂會導致α- 突觸核蛋白沉積,隨即以該蛋白為靶點,利用菌株 PL29 及 GL-5 重塑菌群生態,通過調節 IL-13Rα1–JAK–STAT6 炎癥信號軸,抑制腸膠質細胞異常活化,減輕病理損傷。
糖尿病研究領域,團隊揭示“腸道代謝碳源–免疫炎癥–胰島素信號”耦合機制,篩選出可降低單糖水平的功能性菌株,提出“腸道代謝屏障”防治新路徑。針對糖尿病、帕金森等慢病,已篩選出候選菌株并進入動物實驗階段,希望盡快為臨床干預提供以腸道菌群為靶點的防治新思路。這些扎根隴原的科研成果,不僅填補了西北腸道微生態研究的部分空白,更為甘肅大健康產業注入了核心技術動能。
團隊在進行高原益生菌的培養分離。蘭州大學供圖。產業破局:讓“菌”成果結出“隴”碩果
“實驗室中的菌株,唯有走進生產線,方可真正造福百姓。”在張春江看來,產業落地是科研的最終歸宿。從甘肅本土企業到沿海乃至海外廠商,張春江帶領團隊以技術為紐帶,讓西北的“菌”成果,結出了實實在在的產業“碩果”。
合作的起點,源于本土企業的信任。張春江回憶道:“起初,蘭州大學經濟系校友委托我們研發抗幽門螺旋桿菌功能性益生菌,產品以穩定效果贏得市場認可后,雙方又攜手推進糖尿病干預產品開發。”
針對甘肅中醫藥企業產品以原藥材外銷附加值偏低的痛點,團隊基于腸道菌群與中藥相互作用的科學原理,率先提出益生菌發酵中藥研發路徑,推動藥食同源中藥向高價值“功能性食品”升級。
針對甘肅特色國家地理認證標志品種--苦水玫瑰,以及甘肅大宗道地藥材品種--黃芪,黨參,當歸,肉蓯蓉等,相繼研發了發酵中藥系列口服液,并成功轉化上市,為甘肅本地企業科技賦能,提高了產業競爭力。
“我們的優勢,在于‘菌藥適配’的獨特性。”張春江解釋,“發酵中藥絕非隨意搭配菌株,而是經過大量實驗驗證的精準適配,發酵后的中藥藥性更純、藥效更優。”
例如,黃芪發酵后,活性單體毛蕊異黃酮苷元含量顯著提升124%,顯著改善功能性腸病,適用于腹瀉,腹痛等腸紊亂癥狀。燥性降低13%,可以改善直接服用黃芪引起的上火;發酵當歸成果在第三屆全國中醫藥大會上,榮獲2023年度中醫藥抗衰老十大高影響力研究。肉蓯蓉發酵后,機體排出乳酸時間縮短28.97%,上市后用戶反饋良好,可顯著改善中年人群的睡眠質量和夜尿等癥狀。“這些發現都非常神奇,”她強調,“我們運用多組學、腸道菌群等研究方法,揭示了菌株與中藥相互作用的機制,讓‘增效’有了科學依據,部分菌株還能適配多種中藥。”
在與國內某知名藥企的校企合作中,張春江提及:“我們攜手建立了發酵中藥研究中心,從車間生產線到研發全程把關,讓‘甘肅產’益生菌發酵中藥擁有了標準化基地。”
“我們應屬于國內比較早提出“益生菌+藥食同源”產品開發理念的團隊,基于益生菌、中藥與腸道菌群的協同作用,余甘子益生菌、當歸益生菌是重點產品”。張春江說道。其中當歸益生菌更側重女性健康:能改善女性經期腹痛、更年期不適,還對腸炎有效;余甘子益生菌側重解酒保肝:同時對便秘和男性三高問題也有改善作用,很受市場認可。在蘭州大學第二醫院的臨床應用中,患者也給出了很好的反饋。
此外,發酵中藥系列產品在轉化企業成功商業運營下,已進入全國Ole超市銷售,“發酵中藥已作為企業重點布局產業,上市不到兩年產值達數千萬以上,原以為華南,華東地區Ole超市上架了該系列,當在蘭州萬象城Ole超市無意看到我們研發的發酵肉蓯蓉,發酵黃芪口服液等產品,非常欣喜。”張春江說。
如今,合作已延伸至全國乃至海外。在全國腸道大會上,張春江榮幸受邀在《腸道》欄目發表演講,并借助這一專業知名平臺與同行交流、推廣研究成果。
“寧波某企業看中我們的技術,尚未走完合同流程便預付款引入TSL6專利菌株,產業化生產后菌粉成功出口歐美。”張春江補充道,“深圳某企業借助 GL-5 三聯菌解決藥物研發中的腹瀉難題,助力產品銷量提升。”談及與澳門企業合作,她分享道:“澳門企業引入了我們的藥食同源天麻益生菌和黃芪多糖益生元,開發的產品已正式上市,進一步拓展了該技術的覆蓋范圍。”
“我們研發的出發點是腸道菌群與人體健康的發病機制關系——腸道是人體的第二大腦、腸道是人體最大的免疫器官、衰老始于腸道、通過維護菌群平衡守護身心健康。我們研發的系列腸道微生態調節劑,首先以預防改善慢病,健康管理防止疾病的發生,然后進一步在臨床中做到輔助治療,減輕患者痛苦。同時用技術為地方經濟注入新活力。”
秉持這一初心,2024年團隊推動成立甘肅省生物工程學會腸道菌群分會專業委員會,合作企業牽頭獲批甘肅省中藥發酵工程研究中心,張春江坦言:“依托這些平臺整合資源,甘肅大健康產業的發展將更具方向感和底氣。”
張春江帶學生在生產線做中試。蘭州大學供圖。人才賦能:讓腸菌科研薪火生生不息
推動西北地區腸道菌群項目研究實現更深層次產學研一體化的進程中,張春江始終把人才培養置于核心地位,依托學校與地方政府、企業的合作機制,促使年輕科研人員在甘肅這片土地上成長、扎根。
團隊創新探索“產、學、研”協同模式,實現技術研發、產品開發與人才培養三位一體、良性循環。“在專業型碩士培養中,我們與企業共建校企聯合培養基地,讓學生在求學階段就能從實驗室走向產業一線,助力企業突破技術瓶頸。”張春江介紹,業界專家以行業導師身份參與研究生培養,實現理論與實踐的深度融合。“我們學校跟企業搭建出這樣一個平臺,可以實現技術研發、產品開發、人才培養的同步進行。”
團隊與全國各地多家企業開展合作,也為企業輸出更多優秀人才,打出了響亮的蘭大名片。團隊和甘肅中醫藥大學聯合培養的學生,通過“帶行政編入企”,畢業后在合作企業成功入職;2025年畢業的碩士生,在團隊合作項目中表現突出被企業引進人才,成為公司的技術骨干。“我們還有2024年畢業的研究生,因優秀的綜合實踐能力,在千人應聘競爭中成功拿到了唯一的‘進京戶口’。”提起他們,張春江教授的眼底不自覺地閃爍著欣慰。
在團隊管理方面,張春江秉持“嚴管厚愛”理念,建立了完善的實驗室制度,尤其強調實驗室考勤和安全以及衛生工作。“我們會將學生管理劃分為學術組、公共事務組、成果組等若干小組,每周以小組形式開展會議交流,每月進行一對一匯報,以此確保科研進度與他們綜合能力的培養能夠同步推進。”
采訪中了解到,生活中張春江教授給予學生“暖心關懷”。在學生們心中“宛如媽媽一般”,常常將“身體是科研的本錢”這句話掛在嘴邊,督促大家鍛煉身體、規律作息、健康飲食、管理好情緒和壓力。團隊每年新生入學舉行羽毛球比賽迎新、新年組織黃河徒步團建活動。她強調:“從事腸道菌群研究的人,要懂得健康生活的真諦,從而更加熱愛生活。”
“為天地立心,為生民立命”,張春江將這句古訓深植團隊理念,以“心中得有火,眼里要有光,腸道有力量”作為團隊座右銘。從實驗室的微觀世界到產業化的宏圖,從菌株篩選到工藝構建,再到青年人才培養,她的團隊構建了一個完整的創新閉環。他們以腸道菌群為支點,發掘西北微生物資源優勢,將科學微光鍛造成照亮隴原大健康產業的火炬,用畢生所學,書寫對這片土地最深沉的報答。
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