海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(上海長(zhǎng)征醫(yī)院)腫瘤科教授臧遠(yuǎn)勝團(tuán)隊(duì),對(duì)治療鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突變型腸癌的治療方案進(jìn)行了全面、深入的研究,為該類患者的療效突破提供了原創(chuàng)“長(zhǎng)征方案”的關(guān)鍵證據(jù)。11月18日,相關(guān)研究成果發(fā)表于《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》。
在腸癌患者中,BRAF突變型約占5至10%,其臨床特點(diǎn)是進(jìn)展迅速、療效較差、生存期短。既往,國(guó)內(nèi)外指南中的首選方案是“三藥聯(lián)合化療+抗血管生成治療”,即將腸癌常用的三種化療藥物一次性全部用上,但方案的總體有效率大多僅徘徊在20%至40%。
2022年,研究團(tuán)隊(duì)提出“雙藥化療聯(lián)合BRAF/EGFR雙靶治療方案(雙靶雙化)”的“長(zhǎng)征方案”——“IMPROVEMENT方案”,并開展了單中心II期原創(chuàng)臨床研究,有效率達(dá)85%。
進(jìn)一步地,研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了目前樣本量最大的BRAF突變晚期腸癌研究隊(duì)列(涵蓋4633例患者),采用單臂薈萃分析、直接配對(duì)薈萃分析與間接網(wǎng)狀薈萃分析這三重研究模型相互印證,并基于一線治療、二線及后線治療這兩個(gè)關(guān)鍵維度,系統(tǒng)追蹤評(píng)估五大臨床終點(diǎn),即總生存期、無(wú)進(jìn)展生存期、客觀緩解率、疾病控制率與3級(jí)以上不良事件,全面解析不同治療方案的療效與安全性。
研究結(jié)果顯示,EGFR/BRAF雙靶治療是BRAF突變腸癌的核心治療基石?!半p靶雙化”方案在系統(tǒng)性評(píng)估中展現(xiàn)出優(yōu)秀的治療效果與可控的安全性,被證實(shí)為該難治性腸癌人群的首要選擇。此外,研究團(tuán)隊(duì)提出“分層強(qiáng)化、后線降階”的治療策略,即一線推薦采用“雙靶雙化”的相對(duì)高強(qiáng)度模式,后線則可采用“雙靶去化療”的優(yōu)化方案,在保證療效的同時(shí)顯著提升治療耐受性。
研究團(tuán)隊(duì)表示,這項(xiàng)研究明確了長(zhǎng)征原創(chuàng)“雙靶雙化”方案及歐美原創(chuàng)類似“雙靶雙化”方案在BRAF突變腸癌中的核心地位,對(duì)比驗(yàn)證了“長(zhǎng)征方案”最高客觀有效率的數(shù)據(jù),也為現(xiàn)行指南提供了高級(jí)別循證依據(jù),對(duì)推動(dòng)該難治癌種的精準(zhǔn)治療具有重要意義。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1136/bmj-2025-086026
本文鏈接:迄今最大樣本量BRAF突變晚期腸癌研究隊(duì)列驗(yàn)證“長(zhǎng)征方案”http://www.sq15.cn/show-11-28584-0.html
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