中山大學附屬第一醫院教授許韓師、副教授肖游君團隊聯合南方醫科大學珠江醫院教授接力剛團隊，首次揭示了甲基轉移酶樣蛋白1（METTL1）介導的mRNA內部N7-甲基鳥苷（m7G）修飾在類風濕關節炎（RA）成纖維樣滑膜細胞（FLSs）異常活化及關節破壞中的關鍵作用。相關成果近日發表于《風濕病學年鑒》。
RA滑膜組織及FLS中表達升高的METTL1通過mRNA內部m7G修飾機制提升CTSB的翻譯效率，增加CTSB蛋白合成，進而強化FLS的遷移與侵襲性，最終驅動滑膜侵襲及骨質破壞的病理進程。研究團隊供圖該研究發現，RA患者滑膜組織及FLSs中METTL1表達及m7G修飾水平顯著升高，且與疾病活動度呈正相關。敲低METTL1能有效抑制RA FLSs侵襲能力和基質金屬蛋白酶9（MMP9）的表達。體內研究證實，敲低METTL1可顯著降低RA動物模型的關節炎嚴重程度。機制上，METTL1通過催化組織蛋白酶B（CTSB）mRNA 5′非翻譯區的特定位點發生m7G甲基化，從而增強CTSB mRNA的翻譯效率，最終促進CTSB蛋白的合成與分泌。
該研究不僅闡明了METTL1-m7G-CTSB軸是驅動RA滑膜侵襲和關節破壞的一個全新表觀轉錄調控機制，也為開發以METTL1為靶點的RA精準治療提供了堅實的實驗基礎。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.09.010
本文鏈接：新研究揭示類風濕關節炎新致病機制http://www.sq15.cn/show-11-28595-0.html
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