在化學生物學研究中,鄰近標記技術能在細胞的特定位置,對周邊環境進行催化標記,幫助科學家精準識別特定分子在微觀世界中的“社交圈”,“看清”生命過程。
能否利用鄰近標記技術的標記能力來主動改造細胞,解決醫學難題,從實驗室里的“觀測工具”轉變為一個“治療工具”?
中國科學院分子細胞科學卓越創新中心團隊,通過開發一種深紅光或超聲波響應的“納米機器人”(工程化納米酶),將鄰近標記技術改造為一種“治療工具” ,實現了這一顛覆性的設想。
在癌癥免疫治療中,免疫細胞需要足夠強和足夠多的“信號”才能發起攻擊,但癌細胞表面的天然信號往往非常稀疏,并且缺乏腫瘤特異性。
研究人員在實驗小鼠中通過具有高空間分辨 、強穿透性的紅光或超聲波,對“納米機器人”(工程化納米酶)下達高效催化的標記指令,精準而特異地在癌細胞表面制造出一個人造靶標。
原本信號微弱的癌細胞,瞬間像被貼上了一個巨大而閃亮的“通緝令”。隨后一種特制的BiTE分子被引入,它能同時抓住癌細胞的抗原“補丁”和免疫T細胞。
這種高密度的標記,不僅是簡單地指引,更像是吹響集結號。它能促使T細胞表面的相關識別受體高效聚集,觸發其對光或超聲波引導的部位實施精準的打擊。
癌細胞被摧毀后,暴露了更多內部信息。這些新線索被免疫系統獲取并傳遍全身,幫助免疫系統學會自主識別這類癌細胞,使得免疫系統不僅能主動攻擊遠處逃逸的“同伙”,還能形成長期記憶。即使未來有新的癌細胞出現,免疫系統也能立刻識別并清除,如同接種了“腫瘤疫苗”。
通過精準地在腫瘤上人為制造出難以逃逸的靶點,不僅解決了免疫療法中的核心難題,更激發了體內持久而強大的全身性抗腫瘤效應。
目前該研究在實驗小鼠和體外臨床腫瘤樣本中均取得良好療效,為開發更智能、更高效的下一代免疫療法開辟了全新的道路。
基于鄰近標記的抗原擴增技術(PATCH)示意圖
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