腫瘤疫苗是一種可誘導機體特異性且持久性抗腫瘤免疫應答的治療手段，有望改善臨床腫瘤治療現狀。其中，基于脂質納米顆粒（LNP）遞送的mRNA腫瘤疫苗，作為免疫治療的前沿技術，已有多款針對腫瘤新抗原的mRNA疫苗進入臨床研究。通常，mRNA體外合成時，采用如甲基化假尿苷、5-甲基胞苷等核苷化學修飾策略，以提高其轉染能力和體內穩定性。然而，該策略會顯著降低mRNA編碼腫瘤抗原的免疫原性，阻礙樹突細胞（DC）熟化與抗原交叉呈遞，限制抗原特異性T細胞免疫反應。
近期，中國科學院上海藥物研究所等科研團隊，創新性構建了超聲響應型脂質納米顆粒平臺。該平臺在超聲刺激條件下，能時空可控調節淋巴結內先天免疫反應激活。同時，該平臺可普適高效遞送腫瘤抗原編碼線性mRNA或環狀mRNA，并在體內誘導強烈且特異的抗腫瘤免疫應答。這項研究展示了刺激響應型免疫佐劑策略，用于增強mRNA腫瘤疫苗的治療前景。
研究團隊開發了一類聲敏劑偶聯型脂質——聲佐劑脂質，其在超聲刺激條件下，能精準產生聲動力效應，以誘導DC細胞熟化與先天免疫反應激活，即具有超聲響應型免疫佐劑活性。隨后，研究人員通過微流控裝置，快速制備出包載有線性mRNA的超聲響應型脂質納米顆粒（ULNP）。相較于傳統TLR激動劑整合的LNP（LNP@CpG），ULNP在聯合超聲刺激后（ULNP+US），能有效提高淋巴結內先天免疫反應的激活水平，促進DC細胞I型干擾素分泌與抗原交叉呈遞，誘導約增加2.5倍的抗原特異性CD8+T細胞反應，并顯著抑制小鼠黑色素瘤生長。進一步，該超聲響應型免疫佐劑策略可用于增強環狀RNA腫瘤疫苗治療，在包載有肝癌新抗原編碼環狀RNA的ULNP與超聲刺激聯合治療時，能誘導強烈且安全的新抗原特異性抗腫瘤免疫應答，有效消除小鼠原位肝癌移植瘤。因此，聲佐劑脂質工程化的超聲激活型ULNP，為實現時空可控的先天免疫刺激和mRNA腫瘤疫苗治療，提供了強有力的臨床轉化平臺。
相關研究成果發表在《美國化學會志》（Journal of the American Chemical Society）上。研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、中國科學院、上海市等的支持。
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本文鏈接：科研人員構建超聲響應型脂質納米顆粒平臺http://www.sq15.cn/show-12-1757-0.html
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