近日,中國科學院微生物研究所高福/王奇慧研究團隊,聯合中國醫學科學院薛婧研究團隊,解析了猴痘病毒關鍵免疫原M1R與B6R所誘導抗體的分子特征,并在此基礎上設計出雙特異性抗體。動物模型實驗顯示,該抗體表現出顯著的保護效果,為治療猴痘及其他正痘病毒感染提供了新的候選策略。
猴痘病毒具有胞內成熟型和胞外囊膜型兩種感染性顆粒,二者表面具有多種不同抗原分子。其中,胞內成熟型表面的M1R、A29L、H3L、E8L蛋白,以及胞外囊膜型表面的B6R、A35R蛋白,已被證實為猴痘病毒的關鍵免疫原。
前期,研究團隊在天花疫苗接種者體內,鑒定出兩株靶向胞外囊膜型表面抗原B6R的單克隆抗體,其在動物模型中表現出顯著的抗病毒效果。近期,團隊進一步探討了胞內成熟型表面抗原M1R、胞外囊膜型表面抗原B6R誘發抗體的免疫學特征。通過抗原mRNA疫苗免疫小鼠,結合單細胞測序技術,團隊篩選大量針對M1R與B6R的單克隆抗體,繪制出表位和功能圖譜。多株抗體展現出高效中和活性,并在多種動物模型中驗證了保護效果。研究表明,M1R和B6R抗體雞尾酒療法能夠增強抗病毒效果,M1R/B6R雙特異性抗體在小鼠模型中表現出優于雞尾酒療法的保護效能。
相關研究成果發表在《歐洲分子生物學學會:分子醫學》(EMBO Molecular Medicine)上。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金和中國科學院穩定支持基礎研究領域青年團隊計劃等的支持。
論文鏈接
靶向猴痘病毒M1R/B6R中和抗體的發現和設計
本文鏈接:猴痘病毒治療性抗體研究獲進展http://www.sq15.cn/show-12-1795-0.html
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