膽固醇代謝紊亂是心血管疾病與代謝功能障礙相關脂肪性肝病的共同致病因素。低密度脂蛋白（LDL）是運輸內源性膽固醇的主要載體，如何安全有效地促進低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）清除一直是代謝領域的研究重點。現有研究表明，在高脂飲食誘發的動脈粥樣硬化炎癥激活中，Cathelicidin抗菌肽LL-37發揮著至關重要的作用。LL-37可能參與調控巨噬細胞等對脂蛋白的攝取過程，但LL-37能否直接與LDL發生相互作用，以及此種相互作用在全身性膽固醇代謝穩態中的生理功能與分子機制尚待研究。
中國科學院昆明動物研究所研究員賴仞研究團隊聯合加拿大多倫多大學教授倪合宇團隊，研究發現Cathelicidin抗菌肽LL-37直接結合LDL及其核心載脂蛋白B-100（ApoB-100），促進肝細胞對LDL的攝取和清除，從而緩解高脂高膽固醇飲食引起的肝臟脂肪積聚。
研究綜合運用多種技術手段，證實人源Cathelicidin抗菌肽LL-37能高親和力地直接結合LDL及其核心載脂蛋白ApoB-100，顯著增強ApoB-100在溶液中的可溶性，并提高其α-螺旋含量，從而穩定LDL顆粒的天然構象。研究團隊進一步研究發現，LL-37能夠增強LDL與LDL受體（LDLR）的親和力，并借助LDLR途徑促進肝細胞對LDL的高效攝取。LL-37-LDL互作引起胞內膽固醇水平瞬時上升，激活肝X受體信號通路，驅動膽固醇轉化為膽汁酸并經糞便排出，實現膽固醇清除。
研究揭示了一條由內源性抗菌肽LL-37介導，從胞外攝取到胞內核受體信號激活，再到膽汁排泄的完整膽固醇逆向轉運新路徑。
相關研究成果以Cathelicidin LL-37-ApoB-100 interaction promotes LDL clearance and attenuates cholesterol accumulation in the liver為題，發表于《中國科學：生命科學》（SCIENCE CHINA Life Sciences）。研究工作得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃以及新基石研究員項目等的支持。
論文鏈接
LL-37是低密度脂蛋白-膽固醇代謝的內源性調控分子
本文鏈接：研究發現人體內源抗菌肽調控低密度脂蛋白-膽固醇代謝機制http://www.sq15.cn/show-12-1840-0.html
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