卵巢是女性最早發生衰老的器官之一，其功能衰退會導致生育能力下降，引發全身性激素失衡，進而增加心血管疾病和骨質疏松等慢性疾病風險。盡管氧化應激被認為是卵巢衰老的重要驅動因素，但能否通過單一的抗氧化干預策略有效延緩靈長類卵巢衰老進程，仍是生殖醫學領域面臨的核心挑戰。
日前，中國科學院動物研究所研究團隊等，通過一項長達3.3年的食蟹猴干預實驗，首次在靈長類模型中系統證實，口服臨床安全劑量的維生素C可顯著延緩卵巢衰老，并揭示了其通過激活NRF2信號通路發揮保護作用的分子機制。
研究團隊設計了系統的靈長類動物實驗，對處于絕經前年齡階段的中老年食蟹猴進行了長期維生素C口服干預。實驗結果表明，維生素C的補充顯著增強了卵巢組織中抗氧化蛋白表達，減輕了氧化損傷及組織纖維化程度，并在逆轉與年齡相關的卵泡數量下降、提升抗穆勒氏管激素水平、增強卵母細胞中線粒體功能等功能層面實現了多重改善。這些發現從結構與功能兩個維度共同證實，維生素C在靈長類模型中具有明確的卵巢衰老延緩作用。
為精準量化衰老逆轉效應，研究團隊基于機器學習算法，構建了靈長類卵巢單細胞轉錄組衰老時鐘。分析表明，維生素C使卵母細胞生物學年齡平均年輕1.35年，其中初級與次級卵泡中的卵母細胞逆轉幅度最為顯著，分別達到3.80年與3.04年；而卵巢體細胞整體逆轉幅度高達5.66年，尤其以顆粒細胞、內皮細胞、基質細胞“年輕化”程度最為突出。這一發現提示，維生素C或通過優先改善卵巢微環境，進而延緩卵泡衰老進程。
研究進一步解析了卵巢血管系統在衰老過程中的關鍵作用，發現維生素C可有效逆轉內皮細胞中累積的衰老與炎癥相關表型，使其生物學年齡回調近7年。在機制層面，研究人員證實維生素C通過激活關鍵抗氧化轉錄因子NRF2，在人類卵巢細胞中發揮延緩衰老、抑制炎癥、維持染色質穩定及提升線粒體功能等多重保護作用。后續遺傳學實驗證明，NRF2是維生素C實現其抗衰老效應的關鍵分子介質。
這一研究首次在靈長類模型中，實現了單一化合物延緩卵巢衰老的概念驗證，并同步構建了一套系統的卵巢衰老精準評估體系，為開發針對女性生殖衰老的營養干預、藥物研發及細胞治療策略奠定了理論與實驗基礎，標志著該領域已邁入可量化干預的新階段。
相關研究成果發表在《細胞-干細胞》（Cell Stem Cell）上。
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