結核病是由結核分枝桿菌感染引起的重要疾病,至今仍是全球重大公共衛生威脅。結核分枝桿菌表面覆蓋著一層厚厚的蠟狀細胞壁,對化學治療藥物的進入形成了一個巨大而復雜的屏障。抑制細胞壁的生物合成是當前一線抗結核藥物的主要作用機制。阿拉伯半乳聚糖(AG)是結核分枝桿菌細胞壁的主要成分之一,是研發治療結核病的藥物、疫苗和診斷方法的重要分子。然而,AG多糖的結構復雜性和分子多樣性使得其化學合成面臨巨大挑戰,也制約了對其生物活性的深入研究。
中國科學院昆明植物研究所通過基于糖基鄰(1-苯基乙烯基)苯甲酸酯(PVB)的正交一鍋糖苷化反應策略,模塊化高效合成了結核分枝桿菌阿拉伯半乳聚糖92糖1。同時,研究團隊還合成了三個關鍵子結構多糖序列:14糖2,30糖3和50糖4,用于系統的構效關系研究。
科研人員使用分子動力學模擬和核磁共振光譜進行構象分析,并在人體細胞模型中對阿拉伯半乳聚糖1–4的免疫學研究表明,表面暴露的30糖3引發適度的NF-κB激活,同時保持細胞活力。
此研究通過化學生物學方法深入探索了結核分枝桿菌關鍵細胞壁成分的結構與功能關系,為應對結核病這一古老傳染病的現代挑戰提供了新的科學基礎。
相關研究成果以Chemical Synthesis of Arabinogalactans from theMycobacteriumtuberculosis?Cell Wall up to the 92-mer and Structure–Conformation–Activity Relationship Studies為題,發表在《德國應用化學》上。研究工作得到國家自然科學基金等的支持。
論文鏈接
結核分枝桿菌阿拉伯半乳聚糖92糖1的一鍋法合成
本文鏈接:研究實現結核分枝桿菌阿拉伯半乳聚糖高達92糖的一鍋法合成http://www.sq15.cn/show-12-1957-0.html
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