近日，中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心聯合上海交通大學、山東大學、青島大學、安徽醫科大學等，繪制出全球多囊卵巢綜合征（PCOS）精細遺傳圖譜，鑒定出94個獨立遺傳位點，包含73個首次報道位點；揭示了歐亞不同人群PCOS代謝驅動與生殖驅動的異質性；構建出多基因風險評分模型，分析了PCOS致病通路與調控機制，為探討其復雜遺傳結構、開發精準治療策略，奠定了理論基礎并提供了轉化視角。
PCOS是育齡女性常見的生殖內分泌代謝性疾病。PCOS具有明顯家族聚集性和高度遺傳性，解析其遺傳結構是領域的研究重點。
為破解PCOS遺傳密碼，研究團隊依托PCOS專病隊列，開展全基因組關聯分析，并進行跨祖先薈萃分析，鎖定94個位點。功能注釋發現，位于AMH基因上的錯義突變rs10407022在東亞人群中效應更強，可能與PCOS患者卵泡數量增多和雄激素水平升高相關。基因富集分析提示，PCOS相關基因富集于PPARG信號通路等過程。單細胞RNA測序數據表明，這些基因在卵巢顆粒細胞中活躍表達。
團隊通過跨人群精細定位技術，精準篩選出多個高可信度的潛在因果變異。雙向孟德爾隨機化分析揭示了PCOS與心臟代謝指數和生殖性狀的因果關系。同時，團隊對比了漢族與歐洲人群的遺傳特征，發現兩者存在顯著的遺傳重疊，但存在明顯差異——漢族人群PCOS遺傳度更高，且代謝相關基因承受的選擇壓力更顯著，而歐洲人群中生殖相關基因的選擇信號更強。這提示，不同人群的PCOS發病可能分別存在“代謝驅動”或“生殖驅動”的特點。
團隊進一步構建適用于多種族的多基因風險評分模型。該模型展現出優異的疾病分層能力。在藥物研發中，團隊在遺傳層面驗證了胰島素增敏劑的作用，識別出潛在新藥靶點，并發現甜菜堿、替米沙坦及抗炎藥阿塔西普等或具有治療潛力。
上述研究在中國與歐洲多祖先群體中揭示了PCOS的遺傳結構，發現了新風險位點，并從遺傳角度揭示了PCOS的病理機制與藥物靶點。這些發現深化了學界對PCOS遺傳基礎的理解，并為后續功能實驗、臨床轉化及個體化治療提供了依據。
相關研究成果發表在《自然-遺傳學》（Nature Genetics）上。
科學家繪制全球多囊卵巢綜合征精細遺傳圖譜
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