近日，西安交通大學錢軍民教授團隊構建了一種中空結構鈣/銅雙金屬納米放大器，通過誘導內質網-線粒體應激級聯循環放大用于乳腺癌銅死亡/副凋亡/凋亡三模式聯合治療。
內質網是蛋白質合成、折疊、運輸和鈣儲存等的關鍵細胞器。與正常細胞相比，癌細胞由于未折疊和錯誤折疊的蛋白積累而表現出更高水平的內質網應激。癌細胞通過啟動未折疊蛋白反應來緩解這種應激，從而促進細胞存活和腫瘤進展。而強烈持續的內質網應激可打破內質網平衡，通過多種途徑誘導癌細胞死亡，包括凋亡、副凋亡、自噬和焦亡等。
除內質網外，誘導線粒體功能障礙也被廣泛用于癌癥治療。最近研究發現，銅離子超載介導的銅死亡途徑是引發線粒體功能障礙的有效策略。銅死亡是一種近期發現的靶向于線粒體的調節性細胞死亡形式，其機制為：Cu2+與三羧酸循環中的脂酰化成分結合，導致脂酰化蛋白的異常寡聚及呼吸鏈復合體中Fe-S簇蛋白的丟失，引起蛋白質毒性應激和細胞死亡。同時誘導內質網應激和線粒體功能障礙是一種極具潛力的癌癥治療策略。
團隊前期研究發現Cu2+和Fe2+能與3,3'-二硫代二(丙酰肼)形成配位聚合物并分別誘導銅死亡和鐵死亡，Cu2+還可與雙硫侖（DSF）反應生成二硫代氨基甲酸銅復合物（CuET），通過抑制泛素-蛋白酶體系統誘導內質網應激。在此基礎上，研究利用磷酸鹽調控無定形CaCO3（ACC）納米粒的溶解-重結晶過程制備了中空CaCO3（HCC）納米粒，進一步通過銅-酰肼配位聚合物和透明質酸包覆負載DSF的中空CaCO3納米粒，構建了中空結構鈣/銅雙金屬納米放大器。在腫瘤細胞內，雙硫侖和Cu2+原位生成的CuET會抑制泛素-蛋白酶體系統，導致內質網應激和胞內Ca2+重分配。同時，該放大器通過誘導線粒體Ca2+爆發、ROS生成及銅死亡導致線粒體功能障礙。結果表明，該納米放大器能誘導乳腺癌細胞通過銅死亡、類凋亡和凋亡三種途徑死亡，從而顯示出優異的抗腫瘤效果。該研究為誘導亞細胞器功能紊亂以促進癌癥多模式治療提供了新策略。
體內抗腫瘤效果評估。（課題組供圖）
相關論文信息：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11455
本文鏈接：雙金屬納米放大器內質網和線粒體損傷可用于癌癥http://www.sq15.cn/show-12-9-0.html
聲明：本網站為非營利性網站，本網頁內容由互聯網博主自發貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權等問題請及時與本網聯系，我們將在第一時間刪除處理。
上一篇： 雙陰離子配位磷酸酯類電解液可有效穩定電極