記者3月20日從西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院獲悉，該院皮膚病院夏育民教授科研團(tuán)隊(duì)研究設(shè)計(jì)了一種靶向抗雙鏈抗體的D型模擬肽（D-ALW多肽）納米微粒，成功應(yīng)用于MRL/lpr紅斑狼瘡小鼠模型的治療，為目前紅斑狼瘡的治療難題提供了新的思路。其相關(guān)原創(chuàng)性研究成果近日在自身免疫學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《自身免疫雜志》發(fā)表。
本項(xiàng)研究采用D型氨基酸修飾DNA模擬肽ALW。修飾后的D型ALW多肽提高了其與抗雙鏈抗體的結(jié)合能力，通過(guò)模擬DNA的結(jié)構(gòu)和抗原性，與DNA競(jìng)爭(zhēng)抗體結(jié)合位點(diǎn)，阻斷抗雙鏈抗體與靶抗原或組織的作用，進(jìn)而顯著減輕疾病的發(fā)展，同時(shí)該多肽抗酶切降解能力明顯增強(qiáng)，體內(nèi)循環(huán)量明顯增加，進(jìn)而提升了多肽在體內(nèi)的治療效應(yīng)。而后，以納米技術(shù)構(gòu)建負(fù)載模擬肽D-ALW的納米藥物系統(tǒng)，將模擬肽D-ALW定向輸送到特定的組織，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了納米載藥的腎臟靶向性和積累性，提高療效的同時(shí)最大限度地減少脫靶副作用。隨后在狼瘡小鼠模型中進(jìn)行體內(nèi)研究，發(fā)現(xiàn)D-ALW的納米藥物系統(tǒng)可以顯著減輕狼瘡小鼠的疾病活動(dòng)度，提升了模型小鼠的生存時(shí)間，進(jìn)一步驗(yàn)證了腎臟靶向納米微粒在紅斑狼瘡中的治療效果。
據(jù)團(tuán)隊(duì)成員王繪霞介紹，系統(tǒng)性紅狼斑瘡SLE是一種慢性自身免疫性疾病。患者體內(nèi)通常產(chǎn)生多種自身抗體，并伴隨著自身抗體引起的皮膚、關(guān)節(jié)和腎臟等多系統(tǒng)受累。抗雙鏈抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)志性抗體，在紅狼斑瘡器官損害中起著非常重要的作用。目前臨床上治療后的紅斑狼瘡患者，在5年內(nèi)發(fā)展為終末期腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。迫切需要開(kāi)發(fā)不依賴于傳統(tǒng)藥物、具有特異性新靶點(diǎn)的全新制劑。該研究團(tuán)隊(duì)前期通過(guò)噬菌體文庫(kù)，由小鼠抗雙鏈抗體 IgG（PL9-11 IgG1、 IgG2a、IgG2b、 IgG3）篩選出ALW多肽，并發(fā)現(xiàn)其可以與抗雙鏈抗體結(jié)合，中和抗體在體內(nèi)的致病作用。鑒于抗雙鏈抗體在SLE組織損害中的關(guān)鍵作用，阻斷或中和抗雙鏈抗體從而降低其致病性不乏是一個(gè)有效的干預(yù)措施。
（受訪者供圖）
記者3月20日從西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院獲悉，該院皮膚病院夏育民教授科研團(tuán)隊(duì)研究設(shè)計(jì)了一種靶向抗雙鏈抗體的D型模擬肽（D-ALW多肽）納米微粒，成功應(yīng)用于MRL/lpr紅斑狼瘡小鼠模型的治療，為目前紅斑狼瘡的治療難題提供了新的思路。其相關(guān)原創(chuàng)性研究成果近日在自身免疫學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《自身免疫雜志》發(fā)表。
本項(xiàng)研究采用D型氨基酸修飾DNA模擬肽ALW。修飾后的D型ALW多肽提高了其與抗雙鏈抗體的結(jié)合能力，通過(guò)模擬DNA的結(jié)構(gòu)和抗原性，與DNA競(jìng)爭(zhēng)抗體結(jié)合位點(diǎn)，阻斷抗雙鏈抗體與靶抗原或組織的作用，進(jìn)而顯著減輕疾病的發(fā)展，同時(shí)該多肽抗酶切降解能力明顯增強(qiáng)，體內(nèi)循環(huán)量明顯增加，進(jìn)而提升了多肽在體內(nèi)的治療效應(yīng)。而后，以納米技術(shù)構(gòu)建負(fù)載模擬肽D-ALW的納米藥物系統(tǒng)，將模擬肽D-ALW定向輸送到特定的組織，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)了納米載藥的腎臟靶向性和積累性，提高療效的同時(shí)最大限度地減少脫靶副作用。隨后在狼瘡小鼠模型中進(jìn)行體內(nèi)研究，發(fā)現(xiàn)D-ALW的納米藥物系統(tǒng)可以顯著減輕狼瘡小鼠的疾病活動(dòng)度，提升了模型小鼠的生存時(shí)間，進(jìn)一步驗(yàn)證了腎臟靶向納米微粒在紅斑狼瘡中的治療效果。
據(jù)團(tuán)隊(duì)成員王繪霞介紹，系統(tǒng)性紅狼斑瘡SLE是一種慢性自身免疫性疾病。患者體內(nèi)通常產(chǎn)生多種自身抗體，并伴隨著自身抗體引起的皮膚、關(guān)節(jié)和腎臟等多系統(tǒng)受累。抗雙鏈抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)志性抗體，在紅狼斑瘡器官損害中起著非常重要的作用。目前臨床上治療后的紅斑狼瘡患者，在5年內(nèi)發(fā)展為終末期腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)仍然很高。迫切需要開(kāi)發(fā)不依賴于傳統(tǒng)藥物、具有特異性新靶點(diǎn)的全新制劑。該研究團(tuán)隊(duì)前期通過(guò)噬菌體文庫(kù)，由小鼠抗雙鏈抗體 IgG（PL9-11 IgG1、 IgG2a、IgG2b、 IgG3）篩選出ALW多肽，并發(fā)現(xiàn)其可以與抗雙鏈抗體結(jié)合，中和抗體在體內(nèi)的致病作用。鑒于抗雙鏈抗體在SLE組織損害中的關(guān)鍵作用，阻斷或中和抗雙鏈抗體從而降低其致病性不乏是一個(gè)有效的干預(yù)措施。
（受訪者供圖）
本文鏈接：以抗雙鏈抗體為治療靶點(diǎn) 我科研人員找到高效治療紅斑狼瘡新路徑http://www.sq15.cn/show-2-4036-0.html
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