抑郁癥的根本原因通常與遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)失衡、心理社會(huì)因素、內(nèi)分泌紊亂及腦結(jié)構(gòu)異常等多維度機(jī)制有關(guān)。抑郁癥的發(fā)生發(fā)展主要有遺傳易感性、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、長期應(yīng)激或創(chuàng)傷經(jīng)歷、下丘腦-垂體-腎上腺軸過度激活、前額葉皮層與海馬體積縮小等核心因素。
1、遺傳易感性
家族史是抑郁癥的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，一級(jí)親屬患病者發(fā)病概率顯著增高。特定基因如5-HTTLPR多態(tài)性與情緒調(diào)節(jié)相關(guān)，可能通過影響突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)再攝取效率導(dǎo)致抑郁傾向。針對遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議通過定期心理評(píng)估、壓力管理訓(xùn)練等方式進(jìn)行早期干預(yù)。
2、神經(jīng)遞質(zhì)失衡
5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺系統(tǒng)功能障礙是抑郁癥的經(jīng)典病理機(jī)制。突觸前膜轉(zhuǎn)運(yùn)體過度活躍會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)濃度下降，影響情緒調(diào)控環(huán)路。臨床常用鹽酸氟西汀膠囊、草酸艾司西酞普蘭片等選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑糾正遞質(zhì)失衡，需在精神科醫(yī)師指導(dǎo)下規(guī)范用藥。
3、心理社會(huì)因素
長期慢性壓力、童年虐待或重大生活事件可能通過表觀遺傳修飾改變糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)，持續(xù)激活應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)。認(rèn)知行為治療可幫助患者修正負(fù)性自動(dòng)思維，人際關(guān)系療法則側(cè)重改善社會(huì)支持系統(tǒng)，二者均被證實(shí)能有效緩解心理因素誘發(fā)的抑郁癥狀。
4、內(nèi)分泌紊亂
下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能減退與抑郁發(fā)作密切相關(guān)，甲狀腺激素水平低下可導(dǎo)致精神運(yùn)動(dòng)遲滯。而皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律紊亂會(huì)損害海馬神經(jīng)發(fā)生，臨床常通過地塞米松抑制試驗(yàn)評(píng)估HPA軸功能。合并甲狀腺功能異常者需聯(lián)合左甲狀腺素鈉片進(jìn)行內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。
5、腦結(jié)構(gòu)異常
影像學(xué)研究顯示抑郁癥患者前額葉皮層灰質(zhì)密度降低，海馬體積縮小可能與神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF分泌不足有關(guān)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可通過改善局部腦血流灌注緩解癥狀，嚴(yán)重病例可考慮迷走神經(jīng)刺激術(shù)等物理干預(yù)手段。
抑郁癥的防治需采取生物-心理-社會(huì)綜合模式。保持規(guī)律作息與適度運(yùn)動(dòng)有助于維持神經(jīng)可塑性，地中海飲食模式可提供必需脂肪酸和抗氧化物質(zhì)。社會(huì)支持系統(tǒng)構(gòu)建與壓力緩解技巧訓(xùn)練同樣重要，癥狀持續(xù)存在時(shí)應(yīng)及時(shí)至精神心理科就診，避免自行使用抗抑郁藥物。定期復(fù)查評(píng)估治療效果，配合心理治療可顯著改善長期預(yù)后。
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