輕度脂肪肝通過生活方式干預可能實現自愈，中重度脂肪肝通常需要醫療干預。脂肪肝能否自愈主要取決于病情嚴重程度、病因控制情況以及患者依從性。
單純性脂肪肝早期階段，肝細胞脂肪變性程度較輕且未引發炎癥反應時，通過6-12個月的持續干預可能逆轉。每日保持30分鐘以上有氧運動如快走或游泳，配合低脂高纖維飲食結構，可使肝臟脂肪含量逐步降低。限制精制糖攝入至每日25克以下，減少飽和脂肪酸攝入有助于改善胰島素抵抗。戒酒后4-6周酒精性脂肪肝患者的肝臟超聲影像學改善率較高。體重指數下降5%-10%能顯著減輕非酒精性脂肪肝患者的肝脂肪沉積。
進展至脂肪性肝炎階段時，肝細胞出現氣球樣變性和小葉內炎癥，自愈概率明顯降低。伴隨轉氨酶持續升高或肝纖維化掃描值超過7.0kPa時，需聯合藥物治療。合并2型糖尿病的脂肪肝患者，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑可同時改善血糖和肝臟病理。非酒精性脂肪性肝炎患者使用維生素E制劑需嚴格監測血栓風險。肝纖維化階段必須進行抗纖維化治療，雙環醇等藥物可抑制星狀細胞活化。
建立規律作息制度保證23點前入睡，睡眠不足會加重肝臟代謝負擔。定期監測肝功能、血糖和血脂指標，每6個月進行肝臟彈性檢測。合并代謝綜合征患者需同步控制血壓和尿酸水平。出現乏力持續加重、肝區隱痛或皮膚黃染時應及時肝病科就診。超聲引導下肝穿刺活檢是判斷脂肪肝預后的金標準，病理顯示橋接纖維化者需終身隨訪。
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