21世紀經濟報道記者 韓利明
繼2024年1月達成兩項潛在價值41.65億美元的獨家許可合作后，舶望制藥（Argo Biopharma）與諾華（NYSE: NVS）在心血管治療領域的合作再度升級。
根據新的協議內容，舶望制藥授予諾華兩款處于早研階段分子的中國以外權益的選擇權，用于治療重度高甘油三酯血癥 (sHTG) 和混合型血脂異常，以及就BW-00112 (ANGPTL3) 產品的優先談判權。該產品目前在美國和中國處于II期臨床試驗階段，后續將由舶望制藥主導開展聯合用藥的臨床試驗。
此外，針對另一款處于臨床前研究階段的siRNA（小分子干擾核糖核酸）候選藥物，舶望制藥授予諾華獨家中國地區以外許可，并包含在美國和中國分享損益 (P&L) 的互惠選擇權，該產品預計2026年將啟動I期臨床試驗。
基于此，舶望制藥將獲得1.6億美元的預付款，并可能獲得潛在的里程碑和期權付款以及商業銷售的分級特許權使用費，總潛在里程碑價值高達52億美元。此外，諾華已初步意向參與舶望制藥的下輪股權融資，但具體參與（包括投資金額與時間）仍需履行例行盡職調查、并由雙方協商并簽署正式協議來確定。
從行業發展來看，近期諾華正加速通過BD（商務拓展）布局siRNA療法領域。對此，有券商分析師向21世紀經濟報道指出，這一動作背后，是全球RNAi（RNA干擾，即通過雙鏈RNA實現基因沉默的技術方法）賽道熱度的快速攀升。公開數據顯示，截至目前全球已有7款siRNA藥物成功上市；在研管線層面，siRNA療法的適應癥范圍正從罕見病逐步向高血脂癥、乙肝、肥胖等慢性病領域拓展，行業市場空間有望進一步打開。
兩度攜手，合作總價值超93億美元
成立于2021年4月的舶望制藥，是一家專注于siRNA藥物開發的生物科技公司，其與諾華的合作可追溯至2024年初。彼時舶望制藥宣布與諾華簽署兩份獨家許可合作協議。根據協議，舶望制藥從諾華獲得1.85億美元的預付款，兩項交易的潛在價值高達41.65億美元。
從協議內容看，舶望制藥向諾華授權一項正在I期臨床的心血管項目的全球許可，在心血管疾病以外，諾華還獲得至多2個靶點的化合物潛在許可選擇。這兩個靶點化合物的發現、優化和PCC階段由舶望制藥負責，諾華可以選擇獲得全球獨家許可。此外，一項正在I/IIa期臨床的心血管管線的大中華區以外開發和商業化權益，舶望制藥也獨家授權給諾華。
結合此次新合作的52億美元潛在里程碑價值，舶望制藥與諾華兩次合作的潛在總價值已超93億美元，雙方在siRNA及心血管治療領域的綁定進一步加深。
事實上，諾華對siRNA療法的布局早有鋪墊。2019年，諾華斥資97億美元收購美國生物技術醫藥公司The Medicines Co.，獲得Inclisiran（商品名：Leqvio，樂可為），這款針對心臟病患者的長效降脂藥物被視為諾華心血管藥物領域的接力棒，可以對心臟衰竭藥物Entresto（諾欣妥）構成補充。
Entresto是驅動諾華業績增長的最關鍵藥物。2015年，Entresto獲FDA批準，并于2017年在中國上市。諾華最新財報數據顯示，Entresto仍為諾華貢獻了大部分營收，2025上半年銷售額為46.18億美元，同比增長22%。
而通過收購獲得的Leqvio，作為全球首個且唯一一個靶向PCSK9的siRNA降脂藥物，憑借“每年兩次皮下給藥”的長效優勢，市場表現同樣亮眼。2025年上半年，Leqvio收入達5.55億美元，同比增幅高達66%。華源證券研報更是預測，該藥物2025年全年銷售額將突破10億美元大關。
“長效siRNA技術已被證明能夠持久降低致病蛋白表達，這標志著心血管疾病預防與治療領域的一項重大變革。”諾華心血管和代謝疾病領域研究負責人Shaun Coughlin博士的這一表態，也凸顯出諾華對siRNA技術的戰略重視。
近期，諾華也持續加碼在siRNA領域的布局。當地時間9月2日，Arrowhead Pharmaceuticals（NASDAQ：ARWR）宣布與諾華就 ARO-SNCA 達成全球許可和合作協議，ARO-SNCA 是 Arrowhead 針對alpha-synuclein（α-突觸核蛋白）的臨床前階段siRNA療法，用于治療帕金森病等突觸核蛋白病，以及利用Arrowhead專有的靶向RNAi分子（TRiM?）平臺的其他其他合作靶點。
交易完成后，Arrowhead將收到2億美元的預付款，并有資格獲得高達20億美元的潛在里程碑付款以及商業銷售的特許權使用費。
業內有分析指出，日前諾華與Arrowhead Pharmaceuticals、舶望制藥的交易雖都涉及RNAi技術，但交易結構設計各具特色。其中，諾華與Arrowhead的交易采用“首付款+里程碑”模式，對舶望制藥的交易結構更為靈活，涉及的是選擇權和優先談判權。后者更具靈活性，能有效降低諾華在早期研發階段的決策風險，同時為后續深度合作預留空間。
這也意味著，在國際創新藥合作中，只有具備真正源頭創新能力與過硬技術平臺的企業，才能在合作中掌握主動權，贏得尊重與更有利的條款。而成功的BD案例也將反哺國內創新藥領域，吸引更多資本和人才涌入創新研發，形成正向循環。
賽道升溫，中國創新藥企競速全球
在生物醫藥領域，基因變異引發的疾病長期困擾著科研與臨床，RNAi技術的突破，為通過“基因沉默”機制治療此類疾病帶來了希望。RNAi藥物主要涵蓋小分子干擾核糖核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）以及反義核酸（ASO）等。
RNAi的未來市場潛力也被普遍看好。頭豹研究院數據顯示，全球RNAi療法市場規模由2018年的12百萬美元增加至2020年的362百萬美元，年復合增長率高達449.2%。預計到2030年，全球RNAi療法市場規模有望達251.95億美元。應用于常見病及腫瘤學的市場規模預計將占市場規模的54%。
其中，開源證券研報顯示，前景廣闊小核酸藥物與傳統的小分子藥物和抗體藥物相比，提供了更廣泛的候選靶點，并且開發周期更短、靶向性和特異性更好等優點，有望成為繼小分子、抗體藥物后的第三大藥物類型。
全球藥企也紛紛通過自建技術平臺、引進外部管線或合作獲取技術平臺等方式，加速在siRNA藥物領域的布局。開源證券研報統計，前期，全球市場的轉讓方基本以美國企業為主。但自2023年起，我國企業異軍突起，2023年全球交易共13起，其中美國和中國企業轉讓方各6起，隨后我國企業交易數量仍持續占優。
值得關注的是，2024年起，我國企業siRNA管線BD出海成績亮眼，包括瑞博生物2024年1月和勃林格殷格翰制藥達成總額20億美元的合作、舶望制藥2024年1月和諾華制藥達成總額41.65億美元的合作、靖因藥業2025年5月和CRISPR Therapeutics達成0.95億美元的首付款合作。此外，國內多家企業前瞻性布局siRNA賽道，交易迭起。
不過開源證券研報也直指siRNA技術應用面臨諸多限制。一方面標靶遞送存在挑戰，為進一步優化功能，現已開發出脂質體納米顆粒、GalNAc等多種載體。另一方面，開發siRNA藥物在副作用上也面臨挑戰，如免疫原性問題、脫靶效應、穩定性差等，因此必須對siRNA進行修飾以增強其體內穩定性與功效。
但隨著siRNA技術在臨床轉化與商業化層面的實力不斷得到驗證，產業鏈上下游各方也紛紛發力，為技術研發與產業落地提供支持。
賽多利斯中國總經理王旭宇向21世紀經濟報道記者表示，當前生物分子藥物正呈現多樣化發展趨勢，從整體市場趨勢來看，多肽與小核酸的增速均保持在高雙位數水平，展現出強勁的發展活力。2022年，賽多利斯收購了法國諾華賽（Novasep）的色譜工藝設備部門，近兩年已將相關技術順利傳遞至全球范圍內從事小核酸與多肽藥物研發生產的客戶端，為行業企業的技術升級與產能落地提供了有力支撐。
縱觀我國生物醫藥領域，從小分子、抗體領域的靶點跟隨，到ADC（抗體偶聯藥物）、TCE（T細胞銜接器）等方向的技術突破，已逐步實現向原始創新的轉變。在siRNA藥物這一前沿領域，中國企業更是逐步突破被海外壟斷的核心底層技術，并完成對跨國藥企的授權，實現了從“自主研發”到“全球輸出”的跨越。
但中國企業在出海與國際化合作過程中，挑戰也不容忽視。賽多利斯中國生物工藝解決方案市場部負責人任雪蕓向21世紀經濟報道指出，“首當其沖的是各國法規執行與監管檢查的適配度差異。盡管中國現行版GMP（藥品生產質量管理規范）源自歐盟GMP，法規文本層面的差距已大幅縮小，但在企業實際執行過程中，受生產人員、質量人員認知水平差異的影響，仍會出現實踐層面的不同，這對企業的合規管理提出了更高要求?！?span style="display:none">b3X速刷資訊——每天刷點最新資訊，了解這個世界多一點SUSHUAPOS.COM
其次，臨床試驗推進過程中的法規要求差異也不容忽視。任雪蕓分析，“不同地區對臨床試驗的標準存在區別，部分地區僅需開展小規模雙盲實驗、納入少量受試者即可滿足要求，但像美國等市場的監管更為嚴格，對臨床試驗的受試者人次有更高要求。尤其針對某些罕見病藥物的出口，如何招募到足夠數量的符合條件患者，成為企業面臨的首要難題?！?span style="display:none">b3X速刷資訊——每天刷點最新資訊，了解這個世界多一點SUSHUAPOS.COM
此外，國際化合作模式的選擇與落地也存在復雜性。她提到，中國藥企出海常見的合作模式包括直接授權（License-out）與成立新公司（NewCo）。若采用直接授權模式，需應對大量商業談判與復雜的法律條款制定；若選擇NewCo模式，則需在現有收益與未來長期承擔的風險之間找到平衡，“無論是哪種模式，若缺乏一支兼具強談判能力、熟悉各國法規及法規執行差異的專業團隊，合作落地都將面臨較大困難?！?span style="display:none">b3X速刷資訊——每天刷點最新資訊，了解這個世界多一點SUSHUAPOS.COM
盡管國內企業在國際化進程中仍需應對法規適配、臨床試驗差異等挑戰，但隨著技術持續突破與產業鏈支持加強，中國在siRNA等領域的原始創新與全球競爭能力有望進一步提升，為行業發展注入更多動能。
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