強直性脊柱炎的遺傳概率約為5%-20%，具體風險與HLA-B27基因陽性率及家族病史相關。該病屬于多基因遺傳病，父母一方患病時子女遺傳概率顯著升高，但并非絕對遺傳。
強直性脊柱炎與HLA-B27基因存在強相關性，中國人群HLA-B27陽性率約4%-8%，而患者中該基因陽性率高達90%。若父母一方為HLA-B27陽性患者，子女遺傳概率約15%-20%；若雙方均為患者，概率可能升至30%-40%。但攜帶該基因者僅約2%-10%最終發病，環境因素如腸道感染、免疫異常等同樣影響疾病發生。無家族史人群患病率不足1%，一級親屬患病時風險增加10-20倍。
建議有家族史者關注晨僵、腰骶部疼痛等早期癥狀，40歲前出現持續3個月以上的炎癥性腰背痛需及時就診風濕免疫科。日常保持適度運動如游泳、瑜伽，避免長期負重和久坐，戒煙以降低發病風險。定期監測血沉、C反應蛋白等炎癥指標，必要時行骶髂關節MRI檢查。
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