7月9日，《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所研究員馬旭、楊英團(tuán)隊(duì)和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授包巍、特任研究員劉步云團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)原創(chuàng)研究成果。該研究在國際上首次從“雙親視角”系統(tǒng)揭示了育齡夫婦孕前不健康BMI與包括自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、出生缺陷在內(nèi)的多種不良出生結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。
超大樣本備孕妊娠隊(duì)列數(shù)據(jù)為研究提供獨(dú)特視角
隨著社會經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和生活方式深刻變遷，我國居民營養(yǎng)狀況呈現(xiàn)兩極分化態(tài)勢——超重肥胖率攀升與體重過輕并存。這一現(xiàn)象不僅成為糖尿病、心血管疾病及癌癥等慢性病的“隱形推手”，更悄然影響著新生命的健康起點(diǎn)。
2024年6月6日，國家衛(wèi)生健康委聯(lián)合16個部門制定并發(fā)布《“體重管理年”活動實(shí)施方案》。同年12月31日，針對體重問題的規(guī)范化管理，國家衛(wèi)生健康委印發(fā)《體重管理指導(dǎo)原則（2024年版）》，強(qiáng)調(diào)提升全民體重管理意識和技能，明確提出全生命周期健康管理目標(biāo)，而孕前體重干預(yù)正是其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
馬旭告訴《中國科學(xué)報》，DOHaD（健康與疾病的發(fā)育起源）理論揭示了生命早期胚胎發(fā)育環(huán)境對子代近期和遠(yuǎn)期健康的深遠(yuǎn)影響，而新興的POHaD（健康與疾病的父方起源）概念進(jìn)一步將研究焦點(diǎn)擴(kuò)展至父母共同的孕前健康狀態(tài)。母體肥胖已被證實(shí)是不良出生結(jié)局的重要危險因素，但單純父方肥胖對妊娠結(jié)局的影響以及父母雙方均肥胖對不良出生結(jié)局發(fā)生風(fēng)險的聯(lián)合作用尚不明確。
為此，研究團(tuán)隊(duì)基于2010-2020年國家免費(fèi)孕前優(yōu)生檢查項(xiàng)目（NFPCP）所形成的包括近900萬對育齡備孕夫婦的具有完整孕前體檢數(shù)據(jù)且成功受孕、完成妊娠結(jié)局隨訪的超大樣本雙親-子代家庭組隊(duì)列數(shù)據(jù)庫，全面深入開展雙親孕前BMI水平與不良出生結(jié)局風(fēng)險關(guān)聯(lián)關(guān)系的挖掘分析。
根據(jù)我國肥胖工作組（WGOC）的標(biāo)準(zhǔn)，我國健康成年人的BMI正常范圍為18.5 kg/m2≤ BMI < 24.0 kg/ m2。其中，BMI < 18.5 kg/ m2為體重過低、24.0 kg/ m2≤ BMI < 28.0 kg/ m2為超重、BMI ≥ 28.0 kg/ m2為肥胖。結(jié)局事件包括自然流產(chǎn)、醫(yī)學(xué)人工流產(chǎn)、早產(chǎn)、小于胎齡兒（SGA）、大于胎齡兒（LGA）、出生缺陷及圍產(chǎn)期死亡。
該項(xiàng)研究在世界范圍內(nèi)首次清晰揭示育齡人群中父母各自孕前BMI水平對不良出生結(jié)局風(fēng)險的獨(dú)立作用以及父母雙方孕前BMI水平共同作用于出生結(jié)局的聯(lián)合作用。研究結(jié)果表明父母任何一方或雙方在懷孕前的不健康BMI均與包括圍產(chǎn)期死亡、出生缺陷在內(nèi)的多種不良出生結(jié)局風(fēng)險增加相關(guān)聯(lián)。
太瘦與太胖都影響“新生命”
研究發(fā)現(xiàn)，母親和父親孕前BMI分別與LGA發(fā)生風(fēng)險之間呈單調(diào)正相關(guān)關(guān)系，與SGA發(fā)生風(fēng)險之間呈單調(diào)負(fù)相關(guān)關(guān)系；而母親和父親孕前BMI與其他不良結(jié)局，比如自然流產(chǎn)、醫(yī)學(xué)人工流產(chǎn)、早產(chǎn)、出生缺陷、圍產(chǎn)期死亡發(fā)生風(fēng)險之間均呈J型關(guān)聯(lián)。
在父母雙方孕前BMI對不良出生結(jié)局的聯(lián)合作用方面，與父母雙方BMI均正常者相比，父母一方或雙方孕前不健康BMI水平均與自然流產(chǎn)、醫(yī)學(xué)人工流產(chǎn)、圍產(chǎn)期死亡、早產(chǎn)、出生缺陷及復(fù)合不良分娩結(jié)局的風(fēng)險增加相關(guān)。
父母雙方均肥胖時，發(fā)生圍產(chǎn)期死亡的風(fēng)險升高17%，而父母雙方均體重過輕時，發(fā)生圍產(chǎn)期死亡的風(fēng)險升高12%。此外，父母雙方均肥胖的子代發(fā)生LGA的風(fēng)險將增加70%，發(fā)生SGA的風(fēng)險則降低27%；而父母均體重過輕的子代發(fā)生SGA的相對危險度（RR）分別為1.57。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)，在對復(fù)合不良出生結(jié)局的影響方面，與父母雙方BMI均正常者的子代相比，若僅母親肥胖而父親BMI正常，則子代發(fā)生復(fù)合不良出生結(jié)局的風(fēng)險升高了10%；若僅父親肥胖而母親BMI正常，該風(fēng)險升高4%；父母雙方均肥胖時，該風(fēng)險升高16%；父母雙方均體重過輕時，發(fā)生復(fù)合不良分娩結(jié)局的風(fēng)險升高8%。
“基于遺傳背景、生活方式的差異，不宜套用西方的模式，中國人的問題要自己解決。”楊英在接受《中國科學(xué)報》采訪時表示，這是國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所一直以來的研究共識。
“數(shù)據(jù)顯示，備孕夫婦雙方在懷孕前將體重維持在健康范圍將對子代健康至關(guān)重要。這些研究結(jié)果對臨床醫(yī)生在提供合理的體重管理指導(dǎo)和精準(zhǔn)的生育健康咨詢有重要價值。”包巍向《中國科學(xué)報》表示，備孕家庭需將“雙親共管”作為健康生育的必選項(xiàng)，將生命早期健康風(fēng)險防控窗口前移至孕前階段，構(gòu)建起覆蓋“孕前-孕期-分娩-子代”的全鏈條健康防線。
展望未來，研究團(tuán)隊(duì)在現(xiàn)有研究成果基礎(chǔ)上，還將進(jìn)一步系統(tǒng)解析父母雙方其他特征在孕前BMI對子代健康影響中的作用，同時探討父母雙方在孕期尤其是孕早期的健康狀態(tài)、疾病風(fēng)險及生活方式等因素在孕前BMI與子代出生結(jié)局間的中介作用，從而為構(gòu)建針對備孕期與懷孕后關(guān)鍵窗口的精準(zhǔn)干預(yù)策略提供信息，實(shí)現(xiàn)子代出生結(jié)局的全程優(yōu)化。
據(jù)悉，劉步云、楊英、國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所碩士研究生趙釧鈺為論文共同第一作者，包巍、馬旭為論文共同通訊作者。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00127-5
本文鏈接：近900萬數(shù)據(jù)顯示，不良出生結(jié)局與這一指標(biāo)密切相關(guān)！http://www.sq15.cn/show-11-23172-0.html
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