近日,南方科技大學醫學院長聘副教授傅暘在VI型分泌系統(T6SS)抗菌效應蛋白(下簡稱抗菌蛋白)介導微生物競爭機制研究領域取得進展,發現了具備高度種屬特異性的 T6SS 抗菌蛋白 TseVs。相關成果以封面文章形式發表在《細胞—宿主與微生物》上。
弧菌屬細菌廣泛存在于海洋及河口三角洲環境,包括大量環境致病菌和高毒性致病菌,與人類健康和食品工業安全息息相關。隨著抗生素耐藥問題的日益嚴峻,針對弧菌的有效治療方式被不斷壓縮,急需新的抗菌機制和技術研究來解決耐藥和無藥可用的問題。
為此,研究團隊另辟蹊徑,從物種競爭角度出發,對自然生態域分離得到的霍亂弧菌無害環境菌株進行研究。他們發現,部分無害環境菌株具備活躍的 T6SS ,并攜帶一種弧菌種屬特異性抗菌蛋白 TseVs,這種蛋白可依賴于細菌 T6SS 進行跨膜遞送,進入敏感弧菌細胞中產生顯著殺菌效果,且在宿主體內和自然環境中均可實現對敏感弧菌的高效清除。
TseVs蛋白通過其富含“甘氨酸拉鏈”結構的跨膜螺旋區,在弧菌屬細菌細胞內、外膜上形成二聚體并打出跨膜孔道,這些孔道允許鈉離子進入和鉀離子外泄,從而特異性破壞了敏感弧菌的胞膜離子穩態,進而干擾能量供應系統導致細胞死亡。而非弧菌屬的細菌能依靠自身膜電勢系統回補 TseVs蛋白孔道產生的離子穩態失衡,從而為自己提供保護且不依賴 TseVs 特異性免疫蛋白 TsiVs 的保護。
生物信息學分析顯示 TseVs蛋白基因主要分布于無害環境弧菌中,并在全球多地生態樣本中呈顯著進化擴張趨勢,揭示了該蛋白在細菌種群競爭中發揮重要的功能。
該研究拓展T6SS介導微生物競爭機制的認知,并為精準抗菌策略提供了理想范式。TseVs具備物種選擇性強、殺傷效率高、不易產生耐藥性、不易通過水平基因重組轉移等多重優勢,有望成為合成生物學中可工程化的抗菌模塊。這項研究為理解致病與非致病弧菌群落演替的生態機制提供了詳實數據,同時為構建以精準干預為目標的新型抗菌技術奠定了堅實理論基礎。
相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.06.001
期刊封面圖
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