中國科學院生物物理研究所孫飛課題組與北京師范大學生命科學學院陳蘇仁課題組等團隊合作,揭示纖毛/鞭毛軸絲外周二聯體微管A-B管連接的機制。相關論文10月21日發表于PLOS Biology。
纖毛/鞭毛是廣泛存在于真核生物中的特殊細胞器,其核心結構是微管及相關蛋白組裝成的軸絲復合體(Axoneme)。軸絲外周由9組二聯體微管(Doublet microtubules, DMTs)構成,每個DMT又由A管和B管組成。因此,明確纖毛軸絲DMTs結構中A管與B管連接的組成蛋白和調控機制,一直是纖毛研究領域的關鍵科學問題之一,對于理解軸絲結構、纖毛功能及其纖毛病發病機理有重要價值。
研究者將基因敲除小鼠模型與原位結構生物學技術交叉融合,發現CFAP77是介導纖毛/鞭毛軸絲外周二聯體微管中A管與B管連接的核心蛋白,并系統解析了CFAP77缺失引發的分子連鎖反應——即CFAP77-CCDC105-TEX43三元復合體的丟失、A-B管在外側連接點處斷裂,最終導致纖毛/鞭毛運動缺陷。該項研究解答了長期困擾纖毛/鞭毛研究領域的一個關鍵問題:纖毛/鞭毛軸絲外周二聯體微管中A管與B管究竟通過何種機制實現穩定連接。這一研究進一步表明,基因編輯小鼠模型與原位結構生物學技術的交叉融合具有可行性與創新性,且兩者結合優勢顯著,有望成為未來相關領域研究的前沿方向。
該研究得到國家自然科學基金、北京市自然科學基金等項目的資助。樣品制備、數據收集等工作得到了生物物理研究所蛋白質科學研究平臺相關工作人員的大力支持和幫助。
相關論文信息:https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003442
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