美國西奈山伊坎醫學院的科學家與德國馬克斯?普朗克衰老生物學研究所、美國洛克菲勒大學、美國紐約市立大學等機構的研究人員合作，發現了一組獨特的小膠質細胞，它們似乎具有保護大腦的作用。這項11月5日發表于《自然》的研究，可能為開發減緩或預防阿爾茨海默病的新治療策略奠定基礎。
一種新發現的腦細胞可通過減輕炎癥和減緩疾病損傷來幫助預防阿爾茨海默病。圖片來源：Shutterstock研究發現，轉錄因子PU.1水平較低且受體CD28表達量較高的小膠質細胞，有助于減輕大腦炎癥。這些特殊的小膠質細胞還能減緩淀粉樣斑塊的堆積和毒性tau蛋白的擴散——這兩者都是阿爾茨海默病的關鍵病例特征。
PU.1是一種能與特定DNA區域結合的蛋白質，可幫助調控基因的激活或沉默。CD28通常存在于T細胞表面，作為信號受體參與免疫細胞的激活與通訊。
研究人員利用阿爾茨海默病小鼠模型以及人類腦細胞和組織樣本進行研究后發現，降低PU.1水平會促使小膠質細胞表達通常存在于淋巴細胞中的免疫調節受體。盡管這些保護性小膠質細胞僅占小膠質細胞總數的一小部分，但它們能廣泛抑制整個大腦的炎癥，并有助于維持小鼠的記憶力和存活率。
當科學家從這一特定小膠質細胞中去除CD28后，炎癥加劇且斑塊增長加速，從而證實了CD28在維持這些腦保護細胞活性方面的關鍵作用。
“小膠質細胞并非阿爾茨海默病中單純具有破壞性的應答細胞，它們可以成為大腦的保護者。”論文資深作者Anne Schaefer說，“這一發現拓展了我們此前關于小膠質細胞狀態具有顯著可塑性及其在多種腦功能中重要作用的觀察結果，也凸顯了國際合作在推動科學進步中的至關重要性。”Schaefer是西奈山伊坎醫學院納什家族神經科學系教授、美國弗里德曼腦研究所神經膠質生物學中心聯合主任、馬克斯?普朗克衰老生物學研究所所長。
“令人矚目的是，免疫學家早已熟知的、在B淋巴細胞和T淋巴細胞中發揮作用的分子，同樣能調控小膠質細胞的活性。”洛克菲勒大學教授、論文合著者Alexander Tarakhovsky補充道，“這一發現恰逢調節性T細胞被廣泛認可為免疫主要調控者之際，揭示了不同細胞類型間免疫調控的共同邏輯，也為阿爾茨海默病的免疫治療策略開辟了新路徑。”
該研究是建立在另一位論文資深合著者、西奈山伊坎醫學院遺傳學與基因組科學系主任Alison M. Goate的前期工作基礎上展開。Goate此前研究發現，SPI1基因（負責產生PU.1的基因）中的一種常見遺傳變異與較低的阿爾茨海默病的患病風險相關。
“這些結果為‘PU.1 水平較低與阿爾茨海默病風險降低相關’提供了機制性解釋。”Goate說。
PU.1與CD28相互作用關系的發現，不僅為理解小膠質細胞如何保護大腦提供了新的分子框架，也進一步支持了通過免疫療法調節小膠質細胞活性以改變阿爾茨海默病病程的觀點。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09662-z
本文鏈接：科學家發現可抑制阿爾茨海默病的腦細胞http://www.sq15.cn/show-11-28029-0.html
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