浙江大學(xué)教授申有青與英國帝國理工學(xué)院教授陳榮軍等合作發(fā)現(xiàn),一種化合物可在小鼠和小型豬中透過皮膚遞送胰島素,為糖尿病管理提供了除注射外的另一種潛在選擇,或支持在其他療法中的更多應(yīng)用。相關(guān)研究11月20日發(fā)表于《自然》。
經(jīng)皮給藥因其便捷和良好的患者依從性,被大量用于小分子藥物。不過,對(duì)于蛋白質(zhì)和肽這類較大分子來說,皮膚結(jié)構(gòu)便成了屏障?,F(xiàn)有加強(qiáng)皮膚滲透性的技術(shù),如顯微操作針、超聲和化學(xué)試劑,多為有創(chuàng)途徑且會(huì)破壞皮膚完整性,限制了它們的臨床用途。
研究者報(bào)告了一種能快速滲透皮膚的聚合物,名為poly[2-(N-oxide-N,N-dimethylamino)ethylmethacrylate](OP),它能通過與皮膚不斷變化的pH梯度相互作用,滲透不同的皮膚層。與胰島素結(jié)合時(shí),OP能促進(jìn)其經(jīng)皮運(yùn)輸至全身循環(huán),并在關(guān)鍵的葡萄糖調(diào)節(jié)組織內(nèi)聚集,包括肝和骨骼肌。在糖尿病小鼠和小型豬模型中,在皮膚上涂抹OP-胰島素能讓血糖水平在1-2小時(shí)內(nèi)降至正常范圍,與注射胰島素的效果相當(dāng),且正常水平最長可維持12小時(shí)。皮膚細(xì)胞、血細(xì)胞或肝腎等器官功能未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
研究證明了OP或能在不破壞皮膚結(jié)構(gòu)的情況下滲透皮膚,且結(jié)合OP的胰島素仍能保持其生物活性。盡管仍需進(jìn)一步評(píng)估長期安全性、劑量控制和潛在的臨床應(yīng)用,但該策略或?yàn)槠渌锎蠓肿拥臒o創(chuàng)給藥提供了一個(gè)新的多用途平臺(tái)。
相關(guān)論文信息:
https://doi.org/10.1038/s41586-025-09729-x
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