H2N2流感病毒引起了1957年“亞洲流感”,并在大流行后轉為季節性流感病毒。而1968年后,這一病毒逐漸從人群中消失,但其跨種傳播以及造成大流行的機制至今尚未清晰闡明。近日,中國科學院微生物研究所研究員畢玉海團隊和中國科學院院士高福團隊發現了H2N2大流行病毒結合人源受體的新分子機制,預警了當前在家禽中流行的H2N2禽流感病毒的公共衛生風險。11月19日,相關研究成果在線發表在《自然-通訊》(Nature Communications)上。
H2N2大流感病毒的HA基因來源于禽流感病毒,HA蛋白主要負責與宿主受體結合。該團隊鑒定到一種H2N2新型禽流感病毒,其具有人源和禽源受體結合的能力。同時,研究發現,1957年大流行初期的H2N2病毒同樣具有人源和禽源受體的親和特征。而隨著病毒流行,H2N2病毒逐漸適應人群,轉變為主要結合人源受體。這提示H2N2病毒在流行中逐漸適應人群的動態變異過程。
進一步的研究發現,HA蛋白R137M或N144E的單獨突變,促使1957年H2N2大流感病毒由人和禽源雙受體結合轉變為主要結合人源受體。同時,HA蛋白上的N144S突變,是導致鑒定的新型H2N2禽流感病毒結合人源受體的關鍵。研究在蛋白水平發現,HA蛋白N144S結合Q226L或Q226L-G228S突變,導致新型H2N2禽流感病毒具有主要結合人源受體的能力。研究鑒定了H2N2病毒HA蛋白上影響受體親和的兩個新的關鍵位點——137和144,揭示了H2N2流感病毒跨種傳播的新機制;發現并預警了促使H2流感病毒結合人源受體的突變模式。
研究顯示,H2N2新型禽流感病毒可以感染人源細胞,還可以感染、快速適應哺乳動物,甚至在哺乳動物中有限傳播。同時,當前流行的H2Ny禽流感病毒的HA基因進化出獨立分支,并與H2N2大流感病毒發生抗原漂移。盡管1968年前出生的人群存在針對H2N2大流感的抗體,但對新型H2N2及流行的H2Ny禽流感病毒基本沒有交叉反應,表明人群對H2Ny禽流感病毒缺乏有效免疫保護力。這提示當前動物中流行的H2Ny禽流感病毒對人類構成一定風險。?
研究工作得到國家杰出青年科學基金等的支持。該工作由微生物所和山西農業大學合作完成。
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137和144位氨基酸影響H2N2流感病毒受體結合特性的分子機制
本文鏈接:科學家揭示H2N2流感病毒跨種傳播機制與潛在風險http://www.sq15.cn/show-12-455-0.html
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