記者2月22日從西安交通大學獲悉，該校第一附屬醫院呂毅、張谞豐教授團隊首次揭示Y染色體及其編碼基因是導致男性相較于女性肝纖維化發病率更高、進展更快的關鍵遺傳因素，在肝臟病理生理過程性別二態性中發揮著重要作用。相關科研成果近日在線發表在國際期刊《肝臟病學雜志》上。
此項研究應用小鼠模型中再現了肝纖維化性別差異的臨床現象。在未去勢和去勢的小鼠肝纖維化模型中，研究人員均發現雄性小鼠相比雌性小鼠更容易出現毒素或膽汁淤積引起的肝纖維化。通過對Y染色體特異性表達的眾多候選基因進行分析，發現男性性別決定基因SRY基因在雄鼠肝纖維化模型和男性肝纖維化標本中呈現最顯著上調。此外，通過構建SRY敲入（KI）、敲除（KO）和SRY KI/PDGFRα KO鼠模型，該研究證實：與年齡和性別匹配的對照小鼠相比，SRY KI小鼠的肝纖維化加重，而SRY KO小鼠在BDL或給藥CCl4后的肝纖維化減輕。
研究人員介紹，在機制研究中，體內和體外研究都表明，肝細胞中的SRY可以轉錄調節PDGFRα的表達，促進高遷移率組框1（HMGB1）的釋放和隨后的星狀細胞激活。在SRY KI小鼠中敲除PDGFRα或用SRY抑制劑DAX1治療可消除SRY誘導的HMGB1分泌和肝纖維化。實驗表明，SRY是一種強促纖維化因子，可解釋肝纖維化的性別差異，提示其作為預防和治療該疾病的潛在性別特異性治療靶點的關鍵作用。
張谞豐教授表示，該團隊前期揭示了肝纖維化全球疾病負荷中，男性較女性發病率更高、預后更差的臨床問題。而肝纖維化性別差異性的預防、診斷和治療有望納入肝病診療指南。
（受訪者供圖）
記者2月22日從西安交通大學獲悉，該校第一附屬醫院呂毅、張谞豐教授團隊首次揭示Y染色體及其編碼基因是導致男性相較于女性肝纖維化發病率更高、進展更快的關鍵遺傳因素，在肝臟病理生理過程性別二態性中發揮著重要作用。相關科研成果近日在線發表在國際期刊《肝臟病學雜志》上。
此項研究應用小鼠模型中再現了肝纖維化性別差異的臨床現象。在未去勢和去勢的小鼠肝纖維化模型中，研究人員均發現雄性小鼠相比雌性小鼠更容易出現毒素或膽汁淤積引起的肝纖維化。通過對Y染色體特異性表達的眾多候選基因進行分析，發現男性性別決定基因SRY基因在雄鼠肝纖維化模型和男性肝纖維化標本中呈現最顯著上調。此外，通過構建SRY敲入（KI）、敲除（KO）和SRY KI/PDGFRα KO鼠模型，該研究證實：與年齡和性別匹配的對照小鼠相比，SRY KI小鼠的肝纖維化加重，而SRY KO小鼠在BDL或給藥CCl4后的肝纖維化減輕。
研究人員介紹，在機制研究中，體內和體外研究都表明，肝細胞中的SRY可以轉錄調節PDGFRα的表達，促進高遷移率組框1（HMGB1）的釋放和隨后的星狀細胞激活。在SRY KI小鼠中敲除PDGFRα或用SRY抑制劑DAX1治療可消除SRY誘導的HMGB1分泌和肝纖維化。實驗表明，SRY是一種強促纖維化因子，可解釋肝纖維化的性別差異，提示其作為預防和治療該疾病的潛在性別特異性治療靶點的關鍵作用。
張谞豐教授表示，該團隊前期揭示了肝纖維化全球疾病負荷中，男性較女性發病率更高、預后更差的臨床問題。而肝纖維化性別差異性的預防、診斷和治療有望納入肝病診療指南。
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