脂肪肝長期不治療可能發展為肝硬化。脂肪肝進展為肝硬化的關鍵因素包括脂肪堆積持續加重、肝臟炎癥反復發作、代謝異常未糾正、胰島素抵抗持續存在以及遺傳易感性影響。
1、脂肪堆積加重：
肝細胞內甘油三酯過度蓄積會導致肝細胞氣球樣變，持續超過5%的肝細胞脂肪變性即診斷為脂肪肝。未及時干預時，脂肪滴融合形成大泡性脂肪變，壓迫肝竇間隙影響肝臟微循環，持續5年以上可能啟動肝星狀細胞活化。
2、炎癥反復發作：
脂肪變性肝細胞釋放損傷相關分子模式，激活庫普弗細胞導致腫瘤壞死因子-α等炎癥因子持續釋放。每年發作3次以上肝炎活動會加速膠原沉積，10年內約15%患者會出現橋接纖維化。
3、代謝異常未糾：
合并糖尿病或高脂血癥時，游離脂肪酸持續流入肝臟加重氧化應激。糖化血紅蛋白水平每升高1%，肝臟纖維化風險增加23%。同時存在的高血壓會使肝竇內皮功能紊亂加速纖維化進程。
4、胰島素抵抗持續：
胰島素受體底物-1磷酸化障礙導致肝細胞修復能力下降。伴隨的高胰島素血癥會直接刺激肝星狀細胞增殖，臨床數據顯示胰島素抵抗指數每增加1單位，肝硬化發生風險提升18%。
5、遺傳因素影響：
PNPLA3基因rs738409位點突變攜帶者的肝臟脂肪分解能力下降40%，這類人群在同等代謝異常情況下，肝硬化發生時間可能提前8-10年。同時存在的TM6SF2基因變異會進一步加劇膽固醇代謝障礙。
脂肪肝患者應嚴格控制每日熱量攝入在25千卡/公斤體重以內，優先選擇深海魚、核桃等富含ω-3脂肪酸的食物。每周進行150分鐘以上中等強度有氧運動可提升肝臟胰島素敏感性，推薦游泳、騎自行車等不增加關節負擔的運動方式。戒酒并避免使用對肝臟有潛在損傷的藥物，定期監測肝功能、肝臟彈性檢測和甲胎蛋白水平。合并代謝綜合征者需將血壓控制在130/80毫米汞柱以下，低密度脂蛋白膽固醇維持在2.6毫摩爾/升以下。出現乏力加重、蜘蛛痣或肝掌等表現時應及時進行肝穿刺活檢明確纖維化分期。
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