胰島素打久了通常不會產生耐藥性，但部分患者可能出現胰島素抵抗增強的現象。胰島素抵抗可能與體重增加、遺傳因素、慢性炎癥等有關，需通過綜合管理改善。
胰島素是人體調節血糖的關鍵激素，1型糖尿病患者因胰島功能衰竭必須終身使用外源性胰島素，2型糖尿病患者隨著病程進展也可能需要胰島素治療。胰島素本身不會像抗生素那樣因長期使用導致藥效下降，其降糖效果主要取決于給藥劑量是否匹配當前血糖水平。部分長期使用胰島素的患者可能出現體重增加，而脂肪組織增多會加劇胰島素抵抗，表現為需要不斷增加胰島素劑量才能維持血糖穩定。這種情況并非真正意義上的耐藥，而是機體對胰島素的敏感性降低。
極少數患者可能存在胰島素抗體介導的胰島素抵抗，這種情況多見于使用動物源性胰島素或胰島素類似物過敏者，血液中產生的抗體可能中和部分胰島素活性。此類情況需要通過更換胰島素劑型或聯合免疫調節治療改善。胰島素抗體檢測可幫助鑒別此類特殊狀況。
建議定期監測血糖和糖化血紅蛋白水平，根據結果調整胰島素方案。配合飲食控制、規律運動、減輕體重等措施可提高胰島素敏感性。若發現胰島素用量持續增加但血糖控制不理想，應及時就醫評估是否存在胰島素抵抗或其他并發癥，醫生可能會建議聯用二甲雙胍、噻唑烷二酮類等胰島素增敏劑。避免自行增減胰島素劑量，防止發生嚴重低血糖或酮癥酸中毒。
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