病毒在治療各類癌癥方面展現(xiàn)出巨大潛力，但免疫反應(yīng)限制了其僅適用于體表附近腫瘤。如今，科學(xué)家證實(shí)，通過(guò)基因工程細(xì)菌包裹病毒可突破這一限制，顯著延緩小鼠體內(nèi)惡性腫瘤的生長(zhǎng)速度，這意味著將細(xì)菌與病毒結(jié)合可進(jìn)一步增強(qiáng)療效。8月15日，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《自然—生物醫(yī)學(xué)工程》。
目前，全球已批準(zhǔn)數(shù)種使用溶瘤病毒的療法，用于治療皮膚癌、腦癌及頭頸部癌癥。這些療法通過(guò)將基因改造病毒直接注射至腫瘤內(nèi)部，使其感染并裂解癌細(xì)胞。
皰疹病毒可用于治療惡性皮膚癌。圖源：Alamy
但對(duì)于體內(nèi)位置較深的腫瘤，此類病毒必須通過(guò)血液輸送，而免疫系統(tǒng)會(huì)在其抵達(dá)目標(biāo)前迅速將其清除。
為攻克這一難題，紐約哥倫比亞大學(xué)的Zakary Singer及其團(tuán)隊(duì)利用鼠傷寒沙門氏菌（經(jīng)基因改造后無(wú)害且引發(fā)的免疫反應(yīng)弱于溶瘤病毒）作為載體，進(jìn)一步改造使其攜帶塞內(nèi)卡病毒A的基因組——該病毒在實(shí)驗(yàn)室及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)可殺死人類癌細(xì)胞。
Singer解釋：“這相當(dāng)于特洛伊木馬策略——細(xì)菌將病毒隱藏在免疫系統(tǒng)監(jiān)視之外，將其運(yùn)送到靶向位置后釋放，使其執(zhí)行殺癌任務(wù)。”這些細(xì)菌經(jīng)設(shè)計(jì)可侵入癌細(xì)胞并釋放病毒基因組副本。
研究團(tuán)隊(duì)在小鼠背部培育神經(jīng)腫瘤一周后，向半數(shù)小鼠血液中注射其開(kāi)發(fā)的“CAPPSID”（攜帶病毒的細(xì)菌），對(duì)照組則僅注射塞內(nèi)卡病毒A。
熒光標(biāo)記顯示，24小時(shí)內(nèi)CAPPSID已富集于腫瘤部位（該區(qū)域通常存在免疫抑制），而殘留在血液或進(jìn)入健康組織的CAPPSID則被免疫系統(tǒng)快速清除。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：僅接受塞內(nèi)卡病毒A的小鼠腫瘤在11天內(nèi)即達(dá)到倫理規(guī)定必須實(shí)施安樂(lè)死的最大體積；而CAPPSID組腫瘤生長(zhǎng)至相同體積需21天，且所有小鼠均未出現(xiàn)明顯副作用。
英國(guó)薩里大學(xué)的Guy Simpson評(píng)價(jià)：“數(shù)據(jù)表現(xiàn)極其出色。”他指出，該方法對(duì)神經(jīng)細(xì)胞類快速生長(zhǎng)腫瘤效果顯著，對(duì)生長(zhǎng)緩慢的腫瘤可能更具潛力。
在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)CAPPSID能完全清除小鼠背部移植的人類肺癌組織，但該部分實(shí)驗(yàn)未設(shè)置僅接受塞內(nèi)卡病毒A的對(duì)照組。
Simpson強(qiáng)調(diào)，在應(yīng)用于人體前，需通過(guò)小鼠和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其對(duì)胰腺癌等高致死率腫瘤的普適性。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01476-8
本文鏈接：研究發(fā)現(xiàn)“細(xì)菌+病毒”可增強(qiáng)抗癌療效http://www.sq15.cn/show-11-24825-0.html
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