9月2日，由中國科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授馬駿團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合全球17個國家/地區(qū)的50位頂尖專家共同制定的《鼻咽癌放療靶區(qū)勾畫國際指南及圖譜》（以下簡稱《指南》）正式發(fā)布，并同步發(fā)表于《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）。
“《指南》精心編撰，分為原發(fā)灶與頸部兩大專篇。它的發(fā)布，意味著中國學(xué)者在鼻咽癌診療領(lǐng)域成為國際標(biāo)準(zhǔn)制定者，有望為全球患者帶來更精準(zhǔn)、個性化治療，推動鼻咽癌的診治實(shí)現(xiàn)從‘保生存’到‘優(yōu)生存’的跨越?！瘪R駿在接受《中國科學(xué)報(bào)》采訪時表示。
作為首部由中國學(xué)者主導(dǎo)的放療領(lǐng)域國際指南，美國放射腫瘤學(xué)會國際指南協(xié)調(diào)員、資深指南專家Lisa Bradfield認(rèn)為，《指南》完成得非常出色，是放射治療領(lǐng)域的里程碑，為全球鼻咽癌的臨床實(shí)踐樹立了新的標(biāo)桿。
診療困境：靶區(qū)勾畫難題待解
鼻咽癌是發(fā)生在鼻咽部的一種癌變，主要是由EB病毒感染、環(huán)境、飲食和遺傳等因素引起。作為一種具有獨(dú)特地域分布特征的惡性腫瘤，鼻咽癌高發(fā)于中國，新發(fā)病例占全球的47%。
放射治療作為鼻咽癌的根治性治療手段，照射范圍（靶區(qū)）的精準(zhǔn)確定無疑是治療成功的關(guān)鍵所在。然而，這一關(guān)鍵環(huán)節(jié)卻面臨著諸多難題。若照射范圍過小，腫瘤細(xì)胞易復(fù)發(fā)，患者需承受二次治療之苦和更高健康風(fēng)險(xiǎn)；若范圍過大，則可能誤傷腦干、顳葉等重要器官，引發(fā)頭痛、記憶力下降等后遺癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。
更為棘手的是，鼻咽癌初治時往往不適合手術(shù)，這使得醫(yī)生難以獲取術(shù)后大體病理標(biāo)本。在其他一些癌癥的治療中，病理分析是精準(zhǔn)評估腫瘤侵犯范圍的重要依據(jù)，但在鼻咽癌這里卻難以實(shí)現(xiàn)。這一難題導(dǎo)致全球各醫(yī)療中心在鼻咽癌放療靶區(qū)勾畫上“各自為戰(zhàn)”，標(biāo)準(zhǔn)不一，差異顯著。
不同地區(qū)、不同醫(yī)院，甚至不同醫(yī)生勾畫的靶區(qū)可能大相徑庭，這不僅嚴(yán)重影響了治療效果，也阻礙了鼻咽癌放療領(lǐng)域的整體進(jìn)步。因此，制定基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)且兼顧區(qū)域醫(yī)療資源差異的國際臨床指南，統(tǒng)一治療規(guī)范，提升照射精準(zhǔn)度，改善患者治療效果和生活質(zhì)量，已成為全球醫(yī)學(xué)界的迫切需求。
原發(fā)灶靶區(qū)勾畫圖譜示例。研究團(tuán)隊(duì)供圖，下同
“歷經(jīng)25個月、185次郵件溝通、8輪核心成員會議、5次全體會議、2輪全體委員投票，最終確定了《指南》推薦內(nèi)容?！睋?jù)馬駿團(tuán)隊(duì)成員、中山大學(xué)腫瘤防治中心教授唐玲瓏對《中國科學(xué)報(bào)》表示，《指南》的制定遵循了美國放射腫瘤學(xué)會推薦的國際標(biāo)準(zhǔn)指南制定流程，凝聚了全球醫(yī)學(xué)專家的智慧與心血。
據(jù)介紹，在中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療學(xué)分會、中國抗癌協(xié)會、中國臨床腫瘤學(xué)會鼻咽癌專業(yè)委員會的共同牽頭下，聯(lián)合美國放射腫瘤學(xué)會、歐洲放射腫瘤學(xué)會及頭頸部腫瘤國際協(xié)作組共同制定《指南》。
全球協(xié)作：破解八大關(guān)鍵難題
《指南》由馬駿擔(dān)任主席，新加坡國家癌癥中心教授Melvin Chua和中山大學(xué)腫瘤防治中心教授孫穎擔(dān)任共同主席。50位專家通過核心小組成員討論，提煉出關(guān)鍵亟需解決的臨床問題，結(jié)合循證證據(jù)與專家臨床經(jīng)驗(yàn)，擬定推薦《指南》建議。首先，由各學(xué)術(shù)組織提名推薦鼻咽癌放射診斷、腫瘤放射治療及腫瘤內(nèi)科治療等相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜遥?jīng)程序確認(rèn)主席人選后，在主席與Lisa Bradfield的帶領(lǐng)下，專家團(tuán)隊(duì)開展系統(tǒng)文獻(xiàn)檢索，收集鼻咽癌放射治療照射范圍領(lǐng)域的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
據(jù)孫穎介紹，《指南》解決了鼻咽癌放療靶區(qū)勾畫中存在的八大關(guān)鍵問題：鼻咽腫瘤照射范圍的外擴(kuò)策略、化療后鼻咽腫瘤照射范圍的勾畫、鼻咽預(yù)防照射范圍的勾畫、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)照射范圍的外擴(kuò)策略、化療后淋巴結(jié)照射范圍的勾畫、未達(dá)轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)的淋巴結(jié)照射范圍的勾畫、頸部預(yù)防照射范圍的個體化勾畫、頸部分區(qū)解剖邊界的修正原則。
基于鼻咽癌局部侵犯及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律，《指南》系統(tǒng)性地提出了個體化放射治療照射范圍的建議，并充分考慮了不同臨床分期及侵犯范圍對照射范圍設(shè)計(jì)的影響。這一創(chuàng)新舉措能夠在保證治療效果的同時，顯著降低對正常組織如腮腺、甲狀腺、咽縮肌、顳葉、中耳等重要器官的照射劑量，從而減少口干、甲狀腺功能減退、吞咽困難、放射性腦病、聽力下降等常見放療相關(guān)毒副作用，顯著提升患者的生活質(zhì)量，讓患者在治療過程中少受痛苦，更好地恢復(fù)健康。
頸部靶區(qū)勾畫圖譜示例。
考慮到社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展及醫(yī)療資源的不平衡，廣泛納入了不同地區(qū)、不同醫(yī)生的實(shí)踐策略，同時在指南制定過程中充分參考患者代表的意見，確保臨床實(shí)踐貼合患者實(shí)際需求。例如，對發(fā)達(dá)地區(qū)推薦高劑量腫瘤照射范圍外擴(kuò)0mm以減少放射治療毒性，欠發(fā)達(dá)地區(qū)仍保留1-5mm外擴(kuò)以確保療效。
為保證《指南》能夠在全球范圍內(nèi)廣泛實(shí)施，創(chuàng)新性地提供了193幅鼻咽部及頸部高分辨率、多序列影像融合且標(biāo)注關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的勾畫圖譜。該圖譜系統(tǒng)詳細(xì)演示了規(guī)范化的照射范圍勾畫，為臨床醫(yī)生提供了直觀和可操作的視覺指引，作為日常臨床工作的實(shí)用工具，進(jìn)一步保證了不同醫(yī)療中心放射治療范圍的準(zhǔn)確性和一致性，讓全球各地的醫(yī)生都能更好地掌握和應(yīng)用《指南》。
中國引領(lǐng)：從跟跑到國際領(lǐng)跑
目前我國大多數(shù)腫瘤的診療主要參考國外的權(quán)威指南，但是在鼻咽癌診療領(lǐng)域，“國際標(biāo)準(zhǔn)”卻是由中國學(xué)者領(lǐng)銜制定的，從醫(yī)30多年的馬駿正是“領(lǐng)跑者”之一。
近20年來，馬駿團(tuán)隊(duì)圍繞鼻咽癌治療的“增效減毒”開展了一系列深入研究，取得多項(xiàng)重大突破。同時構(gòu)建“基礎(chǔ)研究-臨床轉(zhuǎn)化-標(biāo)準(zhǔn)制定”一體化體系，逐步推動鼻咽癌的診治實(shí)現(xiàn)從“保生存”到“優(yōu)生存”的跨越，領(lǐng)銜制定鼻咽癌診療“國際標(biāo)準(zhǔn)”。
2019年，馬駿團(tuán)隊(duì)牽頭制定《中-美鼻咽癌國際診治指南》，指導(dǎo)全球鼻咽癌臨床實(shí)踐。其相關(guān)研究還促成了目前全球腫瘤臨床診療領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛的美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南大幅修改局部晚期鼻咽癌，9項(xiàng)研究寫入了美國權(quán)威教科書，并為《柳葉刀》撰寫了系統(tǒng)性綜述。
馬駿院士（左四）、唐玲瓏教授（左三）在病房查看患者。趙現(xiàn)廷 攝
在放射治療范圍勾畫方面，馬駿團(tuán)隊(duì)建立了化療后縮小高劑量照射范圍、縮小頸部預(yù)防照射范圍、豁免內(nèi)側(cè)組咽后淋巴結(jié)預(yù)防照射等多項(xiàng)具有里程碑意義的放療減毒新技術(shù)。憑借在放射治療靶區(qū)研究的深厚積累與國際聲譽(yù)，馬駿再次受邀作為主席，牽頭制定《指南》，讓我國在鼻咽癌領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從跟跑到領(lǐng)跑的跨越。
美國《紅皮雜志》主編、加州大學(xué)教授Sue Yom，麻省總醫(yī)院教授Annie Chan，斯坦福大學(xué)教授Quynh-Thu Le等權(quán)威專家一致贊譽(yù)《指南》的重要性和必要性，認(rèn)為“這一國際大規(guī)模合作為全球放射腫瘤學(xué)家提供了極其寶貴的教育資源”。
據(jù)了解，主導(dǎo)國際通用分期標(biāo)準(zhǔn)（UICC/AJCC），12項(xiàng)修訂中8項(xiàng)來自馬駿團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果。《指南》將通過美國放射腫瘤學(xué)會、歐洲放射腫瘤學(xué)會等國際學(xué)術(shù)組織官網(wǎng)在全球推廣應(yīng)用，為全球鼻咽癌患者帶來更多的福音。
“未來，團(tuán)隊(duì)將在維持高腫瘤控制率的基礎(chǔ)上，通過不斷優(yōu)化治療方案，進(jìn)一步降低對正常組織的照射損傷，切實(shí)改善患者的生存質(zhì)量，讓鼻咽癌患者不僅能夠延長生存期，從而實(shí)現(xiàn)‘活得久’‘活得好’?！瘪R駿說。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00326-2
https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00327-4
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