“復發/難治（R/R）仍是彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）治療領域的嚴峻挑戰，30%-40%的患者在一線治療后面臨這一困境，其預后和生活質量因此受到嚴重威脅。因此，臨床亟需新的靶向藥物或聯合治療模式提高R/R DLBCL患者的生存獲益。CD19是穩定和廣泛表達的選擇性B細胞標志物，是B細胞淋巴瘤治療的‘黃金靶點’。”近日，哈爾濱血液病腫瘤研究所教授馬軍表示。
馬軍（受訪者供圖）
復發或難治困境
DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的亞型，其全球發病率占NHL的31%-34%。在中國，DLBCL占所有NHL的45.8%。其臨床異質性高，發病率隨年齡的增加而上升，患者中位診斷年齡約57歲，其中近30%的患者診斷時年齡超過70歲。
遺憾的是，經一線治療后，仍有30%-40%的患者面臨復發或難治困境，預后較差，生存情況不容樂觀。
并且，DLBCL患者首次復發后尚無標準治療方案，大劑量挽救性化療后序貫自體干細胞移植（HDC-ASCT）和CD19嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療仍是主要的二線治療選擇，但整體獲益有限，僅20%-25%的患者可能被治愈。
究其原因，馬軍認為，許多患者由于高齡和/或合并癥無法耐受強化療，導致失去ASCT機會，而不適合ASCT或ASCT后復發的患者預后更差，中位總生存期（OS）僅6~12個月，并且CAR-T較長的制備周期、特殊的不良反應、高昂的治療費用等因素也限制了其在臨床中的應用，R/R DLBCL的治療仍是臨床亟待解決的難題。
利好的是，由諾誠健華自主創新研發的坦昔妥單抗是全球首個且唯一獲批治療淋巴瘤的CD19單抗，也是中國首個獲批治療R/R DLBCL的CD19單抗，填補了國內CD19靶向治療的空白，將為DLBCL患者帶來更好的治療選擇。近日，該款創新藥在全國多個省市醫院開出首批處方，標志著其在中國正式進入臨床應用階段。
聯合治療方案患者更獲益
據了解，CD19是治療DLBCL的理想靶點。它在B細胞腫瘤中廣泛表達，是調控B細胞核心功能的靶點；與抗體結合牢固，極少內吞，表達穩定，在初治和復發B細胞腫瘤患者中均有高水平表達。
“坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結構域優化的人源化單克隆抗體，它能夠有效殺傷B淋巴腫瘤細胞，同時減少對正常細胞的損害，從而提高治療的精準性和耐受性。在中國多中心II期ICP-CL-00901研究中，坦昔妥單抗聯合來那度胺方案展現了與全球研究中一致的深度緩解和安全性。”中山大學腫瘤防治中心教授黃慧強表示。
黃慧強（受訪者供圖）
事實上，R/R DLBCL患者很難從單一的藥物治療中獲益，更多的都是聯合治療方案。
全球多中心II期研究L-MIND數據顯示，坦昔妥單抗聯合來那度胺治療R/R DLBCL，二線總緩解率（ORR）高達67.5%，完全緩解率（CR）高達52.5%，中位無進展生存期（PFS）為23.5個月。這意味著一線治療后復發的患者在使用該藥物后，能夠獲得更高的治愈率和長期深度緩解。此外，該聯合療法對不耐受化療的老年患者更具獲益優勢。
據了解，坦昔妥單抗通過免疫效應機制（ADCC和ADCP）介導B細胞裂解，與來那度胺聯用可產生協同抗腫瘤作用，為不適合移植的DLBCL患者提供了新的無化療治療方案。其真實世界研究進一步驗證了該方案的有效性和臨床普適性。與傳統的化療方案相比，坦昔妥單抗的不良反應相對較輕，患者更容易耐受。
目前，基于坦昔妥單抗的治療方案已獲得最新版中外權威指南的一致推薦，用于DLBCL的二線及以上治療。該推薦進一步推動了“早用優效”理念在臨床的實踐，為改善患者長期生存預后奠定了堅實基礎。
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