北京時間10月6日下午5時30分許，在瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院的諾貝爾大廳內(nèi)，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎最終揭曉。
官網(wǎng)截圖
美國科學(xué)家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯迪爾（Fred Ramsdell）和日本科學(xué)家坂口志文（Shimon Sakaguchi）獲得了這一殊榮。
根據(jù)評審委員會的頒獎詞，三位科學(xué)家的研究成果，回答了“我們?nèi)绾慰刂谱陨淼拿庖呦到y(tǒng)，使我們能夠?qū)顾锌梢韵胂蟮奈⑸铮瑫r仍能避免自身免疫性疾病”。
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所教授黃波在接受《醫(yī)學(xué)科學(xué)報》采訪時表示，這并非一項(xiàng)新近面世的科學(xué)研究，而是誕生于上世紀(jì)八九十年代，而它所圍繞的核心——外周免疫耐受，其重要意義恰在于人類觀念的扭轉(zhuǎn)：證明了“陰陽”平衡對于生命的意義，為理解自身免疫病、過敏、移植排斥等的深層邏輯提供了重要的理論支撐。
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞如同中國哲學(xué)中的“陰”面
20世紀(jì)中期的醫(yī)學(xué)界，小鼠“鱗屑”（scurfy）因嚴(yán)重炎癥和早亡，曾引發(fā)廣泛關(guān)注。此次獲獎的兩位美國科學(xué)家——瑪麗·布倫科與弗雷德·拉姆斯迪爾發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致其生病的基因——FOXP3。他們證實(shí)，是FOXP3突變導(dǎo)致了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）功能缺陷，進(jìn)而引發(fā)免疫失控和自身免疫反應(yīng)，而恢復(fù)其表達(dá)，可以逆轉(zhuǎn)病癥。
此次獲獎的日本科學(xué)家——坂口志文，則在正常的小鼠中發(fā)現(xiàn)了CD4+CD25+T細(xì)胞，這種細(xì)胞能夠抑制過度免疫反應(yīng)。后續(xù)的研究證實(shí)，這類細(xì)胞正是依賴FOXP3發(fā)揮功能的Treg，它們通過抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖與分化，進(jìn)而防止免疫反應(yīng)過度放大。如果把T細(xì)胞理解為戰(zhàn)場上沖鋒的士兵，那么Treg則是一支“維和部隊(duì)”，負(fù)責(zé)防止反應(yīng)過度，確保免疫穩(wěn)態(tài)。
三位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)，揭示了免疫平衡的核心機(jī)制——激活與抑制并存。而這也正是今年諾獎官方給出的獲獎理由：其對于理解免疫系統(tǒng)的運(yùn)作，具有決定性意義。
黃波表示，今年獲獎的研究，其重點(diǎn)在于觀念的扭轉(zhuǎn)。“以往大家認(rèn)為，T細(xì)胞只是攻擊病毒感染的細(xì)胞，或者是殺傷異常的細(xì)胞，比如腫瘤細(xì)胞。但是由于這個發(fā)現(xiàn)，大家知道了，就像中國傳統(tǒng)哲學(xué)思想中強(qiáng)調(diào)的陰陽平衡，Treg就屬于‘陰’的這一面，能夠平衡我們機(jī)體的免疫反應(yīng)。”
獲獎?wù)咧辉茚t(yī)學(xué)及哲學(xué)熏陶
“得知這次諾獎的結(jié)果，我并沒有感到特別意外。”黃波說，得獎的三名科學(xué)家中，貢獻(xiàn)最大的當(dāng)數(shù)日本教授坂口志文，這也是圈內(nèi)的共識。
“1995年，坂口志文就發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。他認(rèn)為，這群細(xì)胞具有抑制免疫的功能，但是當(dāng)他投稿給Journal of Immunology（當(dāng)時最主流的免疫學(xué)專業(yè)期刊）時被編輯拒稿了。這位編輯自己也是一名免疫學(xué)家，他讓學(xué)生在實(shí)驗(yàn)室里重復(fù)了坂口志文的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以重復(fù)，于是邀請坂口志文再次投稿。這篇文章最終得以問世。”黃波說。
在過往的線下學(xué)術(shù)活動中，黃波和坂口志文有過不止一次的交流。今年在維也納召開的國際免疫學(xué)大會，兩人都作了報告，并且住在同一個賓館里。“參加學(xué)術(shù)會議時，坂口志文總是和夫人在一起，他還會向別人很客氣地介紹他的夫人，能感覺到他們的感情非常好。”黃波笑稱，坂口志文的酒量不是特別大，“他的學(xué)生愛幫他擋酒”。
據(jù)媒體報道，坂口志文是第6位獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的日本籍科學(xué)家。
1951年，坂口志文出生于日本滋賀縣。盡管中學(xué)時期，坂口志文曾想過成為一名畫家或雕塑家，但最終并未走上藝術(shù)的道路。坂口的母親出身于醫(yī)學(xué)世家，家里有多名親戚是醫(yī)生，這構(gòu)成了他對醫(yī)學(xué)萌生興趣的土壤。坂口對于哲學(xué)的感知則來自父親。父親畢業(yè)于京都大學(xué)哲學(xué)系，后來坂口考入同一所大學(xué)的醫(yī)學(xué)部，燃起對于免疫學(xué)的熱情，正是因?yàn)槠渲小白R別自己，排除非己”的機(jī)理，讓他感受到了哲學(xué)的深度。
中國免疫學(xué)逐步領(lǐng)跑
縱覽諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的獲獎歷史，不難發(fā)現(xiàn)免疫學(xué)在其中“常青樹”般的地位。據(jù)統(tǒng)計，自1901年以來，免疫學(xué)領(lǐng)域已21次榮獲諾獎殊榮。
2011年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒給了美國科學(xué)家布魯斯·博伊特勒、法國科學(xué)家朱爾斯·霍夫曼和加拿大科學(xué)家拉爾夫·斯坦曼。評審委員會對3位科學(xué)家作出的評價是，他們通過對免疫激活關(guān)鍵原理的發(fā)現(xiàn)，徹底改變了對免疫系統(tǒng)的理解。
2011年獲獎結(jié)果公布后，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系教授謝蜀生在接受記者采訪時曾表示，免疫學(xué)探索的是一個充滿了無數(shù)奧秘和巨大機(jī)會的領(lǐng)域。他當(dāng)時預(yù)測，在免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能研究方面，免疫耐受領(lǐng)域的研究可能出現(xiàn)重大突破，這方面的突破在抗器官移植排斥和各種自身免疫病的防治上，將會產(chǎn)生真正革命性的變化，也許獲諾獎的可能較大。
事實(shí)上，免疫學(xué)也是中國科學(xué)家不斷發(fā)起探索和挑戰(zhàn)的領(lǐng)域。中國科學(xué)院院士董晨2024年在接受《醫(yī)學(xué)科學(xué)報》采訪時曾提及，盡管十多年前，國內(nèi)的基礎(chǔ)免疫學(xué)研究相對來說還比較薄弱，同時擁有干凈、優(yōu)質(zhì)動物房和流式細(xì)胞儀這樣大型設(shè)備的研究機(jī)構(gòu)屈指可數(shù)，但近年來，國內(nèi)一些優(yōu)秀的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)已基本擁有這些條件，我國的基礎(chǔ)免疫學(xué)在硬件投入、人才引進(jìn)和研究氛圍等方面發(fā)展迅速。
“中國的免疫學(xué)正處于大步向前的發(fā)展時期。”黃波表示，“在免疫學(xué)的三個頂級刊物中，我們國內(nèi)科學(xué)家發(fā)表的論文比重已達(dá)25%~35%。可以說，中國的免疫學(xué)事業(yè)逐步進(jìn)入領(lǐng)跑的位置。”
免疫學(xué)領(lǐng)域獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎梳理
1.1901年，（德國）Emil Von Behring，發(fā)現(xiàn)抗體及建立血清療法。
2.1905年，（德國）Robert Koch，對結(jié)核病及結(jié)核桿菌的研究。
3.1908年，（德國）Paul Ehrlich，提出抗體形成側(cè)鏈學(xué)說。（俄國）Elie Metchnikoff，揭示免疫細(xì)胞學(xué)說-吞噬細(xì)胞的作用。
4.1913年，（法國）Charles Richet，對過敏反應(yīng)的研究。
5.1919年，（比利時）Jules Bordet，對補(bǔ)體及補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)研究。
6.1930年，（奧地利）Karl Landsteiner，發(fā)現(xiàn)人血型抗原。
7.1951年，（南非）Max Theiler，發(fā)明抗黃熱病疫苗。
8.1957年，（意大利）Daniel Bovet，用組織胺藥物治療變態(tài)反應(yīng)。
9.1960年，（澳大利亞）F.M.Burnet，提出克隆選擇學(xué)說與獲得性免疫耐受。（英國）Peter.B.Medawar，獲得性免疫耐受發(fā)現(xiàn)。
10.1972年，（英國）Rodney R. Porter，對抗體結(jié)構(gòu)的研究。（美國）Gerald.M.Edelman，對抗體結(jié)構(gòu)的研究。
11.1977年，（美國）Rosalyn Yallow，建立放射免疫分析技術(shù)。
12.1980年，（美國）Baruj Benacerraf，發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答基因。（法國）Jean Dausset，揭示人HLA結(jié)構(gòu)。（美國）George Snell發(fā)現(xiàn)小鼠 H-2結(jié)構(gòu)。
13.1984年，（英國）Cesar Milstein，對單克隆抗體技術(shù)及Ig遺傳學(xué)研究。（德國）Georges.F.Kohler，對單克隆抗體技術(shù)研究。（丹麥）Niels.jerne，揭示天然選擇學(xué)說、免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說。
14.1987年，（日本）Susumn Tonegawa，發(fā)現(xiàn)抗體基因及抗體多樣性遺傳基礎(chǔ)。
15.1990年，（美國）Joseph E.Murray與E.Donnall Thomas，關(guān)于在治療人類疾病中的器官和細(xì)胞移植領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)。
16.1996年，（澳大利亞）Peter.Doherty與（瑞士）Rolf.Zinkernagel，提出MHC 生物學(xué)功能。
17.2008年，（德國）Harald zur Hausen，發(fā)現(xiàn)人乳頭狀瘤病毒（HPV）與宮頸癌相關(guān)性。（法國）Francoise Barré-Sinoussi和Luc Montagnier,發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒（HIV）。
18.2011年，（美國）Bruce A. Beutler、（法國）Jules A. Hoffmann以及（加拿大）Ralph M. Steinman，對天然免疫功能的研究。
19.2018年，（美國）James P. Allision和（日本）Tasuku Honjo，發(fā)現(xiàn)了抑制負(fù)面免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法。
20. 2023年，（美國）Katalin Karikó和Drew Weissman，發(fā)現(xiàn)核苷基修飾，開發(fā)出了有效的對抗COVID-19的mRNA疫苗。
21.2025年，（美國）Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和（日本）Shimon Sakaguchi，在外周免疫耐受領(lǐng)域獲新發(fā)現(xiàn)。
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