在近日召開的2025CACA（中國抗癌協(xié)會）西北整合腫瘤醫(yī)學(xué)大會上，中國工程院院士、北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍以《惡性血液病的造血調(diào)控》為題作報告。
作為國際造血干細胞移植領(lǐng)域領(lǐng)軍者，他結(jié)合團隊近40年臨床與基礎(chǔ)研究實踐，系統(tǒng)闡釋了造血調(diào)控異常的致病機制、技術(shù)突破與臨床轉(zhuǎn)化路徑，為惡性血液病整合防治提供了核心理論與技術(shù)支撐。
黃曉軍以《惡性血液病的造血調(diào)控》為題作報告。張楠攝造血調(diào)控失衡：惡性血液病的核心癥結(jié)
黃曉軍在報告中直指問題核心：“造血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)失衡是惡性血液病發(fā)生發(fā)展的根本機制，其調(diào)控紊亂涉及干細胞異常、微環(huán)境失調(diào)與免疫失衡三重困境。”這一認知源于他對臨床難題的長期追蹤——傳統(tǒng)造血干細胞移植雖為根治手段，但供體匱乏與移植后并發(fā)癥始終制約療效。
他進一步解析，人類白細胞抗原（HLA）全相合供體獲取率極低，中華骨髓庫數(shù)據(jù)顯示僅11%患者能找到非血緣供體，而獨生子女政策加劇了供體短缺困境。更嚴峻的是，半相合移植因移植物抗宿主病（GVHD）等風(fēng)險，曾被國際學(xué)界視為“禁區(qū)”，患者3年生存率僅約20%。
“破解困境的關(guān)鍵在于解析造血調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。”黃曉軍強調(diào)，其團隊建立的“臨床病例模型—體外實驗—臨床體系完善”研究模式，揭示了造血干細胞、白血病干細胞與微環(huán)境的相互作用規(guī)律，為精準調(diào)控策略奠定了基礎(chǔ)。這一研究范式也成為他牽頭多項國家重大專項的核心思路。
機制突破：從微環(huán)境調(diào)控到免疫穩(wěn)態(tài)重塑
報告中，黃曉軍重點闡述了團隊在造血調(diào)控領(lǐng)域的兩項標志性突破。在骨髓微環(huán)境研究方面，他團隊與合作者首次揭示TGF-β1信號通路的關(guān)鍵作用——該通路異常激活，會導(dǎo)致骨髓血管內(nèi)皮細胞功能失調(diào)，喪失造血支持能力并引發(fā)纖維化轉(zhuǎn)化。
“血管內(nèi)皮細胞是造血干細胞的‘守護者’，其功能癱瘓直接導(dǎo)致造血重建失敗。”他展示的實驗數(shù)據(jù)顯示，TGF-β1處理會使內(nèi)皮細胞成管能力顯著下降，而靶向抑制其受體TGF-βRI后，化療應(yīng)激小鼠的造血恢復(fù)明顯改善。
更重要的是，前瞻性臨床研究證實，羅特西普（Luspatercept）等靶向藥物可縮短移植后多系造血恢復(fù)時間，且無嚴重不良反應(yīng)。
在免疫調(diào)控領(lǐng)域，團隊最新發(fā)現(xiàn)的CD8 Trp細胞亞群為解決移植后免疫失衡提供了新靶點。這類占健康人外周血1%～3%的細胞，可通過直接分化與間接調(diào)控雙重路徑維持免疫穩(wěn)態(tài)，既能抑制GVHD，又能保留移植物抗白血病效應(yīng)。“這相當于找到免疫調(diào)控的‘預(yù)備役部隊’，為精準干預(yù)提供了新方向。”黃曉軍解釋道，該成果已發(fā)表于《科學(xué)進展》。
這些機制突破與他創(chuàng)建的“北京方案”形成互補——該方案通過G-CSF誘導(dǎo)T細胞免疫耐受，將半相合移植3年生存率提升至70%，實現(xiàn)與全相合移植療效等同。
臨床轉(zhuǎn)化：從“北京方案”到全球診療體系
談及造血調(diào)控成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，黃曉軍詳解了“北京方案”的全球推廣與技術(shù)升級。作為全球首個非體外去T細胞半相合移植體系，該方案已推廣至韓國、意大利等多國，改寫國際指南共識43項，成為全球應(yīng)用最廣的單倍型移植系統(tǒng)。
在適應(yīng)癥拓展方面，方案已成功用于再生障礙性貧血治療，使患者9年生存率達87%～89%，再次改寫國際標準。而基于TGF-β1通路的干預(yù)策略，正推動造血重建不良等難治并發(fā)癥的治療革新，相關(guān)技術(shù)已獲多項專利保護。
對于未來發(fā)展，黃曉軍提出三大方向：一是構(gòu)建微環(huán)境調(diào)控藥物的快速轉(zhuǎn)化體系；二是開發(fā)基于CD8 Trp的細胞治療產(chǎn)品；三是建立個性化移植前調(diào)控方案。“我國已成為全球最大的造血干細胞移植中心，”他引用國際評價指出，“通過基礎(chǔ)與臨床的深度整合，有望在造血調(diào)控領(lǐng)域持續(xù)領(lǐng)跑。”
他強調(diào)，造血調(diào)控研究的終極目標是“讓惡性血液病從難治變?yōu)榭芍巍目芍巫優(yōu)橹斡保@一愿景正通過不斷的機制突破與技術(shù)轉(zhuǎn)化逐步實現(xiàn)。
本文鏈接：黃曉軍院士：造血調(diào)控正推動惡性血液病治療革新http://www.sq15.cn/show-11-27587-0.html
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