21世紀經濟報道記者 韓利明
當地時間10月20日，Summit Therapeutics（納斯達克股票代碼：SMMT）在2025年三季度財報中宣布，將于2025年第四季度向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交依沃西單抗聯合化療的生物制品許可申請（BLA），用于治療經第三代EGFR-TKI治療進展的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
這標志著這款由康方生物自主研發的全球首創PD-1/VEGF雙特異性腫瘤免疫治療藥物，正式啟動首個海外適應癥的上市沖刺。作為康方生物的海外合作伙伴，Summit負責依沃西單抗在歐美等關鍵市場的開發與商業化。
此次申報決策是基于全球多中心Ⅲ期臨床試驗HARMONi的研究結果。今年5月30日，該研究已確認達到PFS（無進展生存期）的主要終點，同時患者OS（總生存期）呈現明確獲益趨勢。數據顯示，依沃西組和對照組mOS（中位總生存期）分別為16.8個月和14個月，HR=0.79（95% CI: 0.62 – 1.01)，p=0.057（臨床方案的閾值為0.0448）。
在9月召開的世界肺癌大會全體會議主席專題研討會上，Summit更新HARMONi研究數據顯示，隨著隨訪時間延長，ITT（意向治療）人群OS HR進一步縮小（HR=0.78，P=0.0332），更新的OS數據較此前5月的分析結果呈明顯改善趨勢，特別是北美人群的OS獲益更為突出（HR=0.70）。不過康方生物在新聞稿中也指出，依沃西組的mOS仍未達到，對照組為14.0個月，HR=0.70。
美國FDA曾明確表示具有統計學意義的OS獲益是支持上市許可的必要條件，但Summit在最新財報中強調，經審慎評估當前適應癥下FDA已獲批療法的安全性與有效性數據后認為，盡管OS未顯示出統計學意義上的獲益，但HARMONi數據表明EGFR突變NSCLC患者可以從治療中獲益，因此決定推進申報進程。
圖片來源：Summit Therapeutics官網
依沃西單抗“來時路”
資料顯示，依沃西單抗可同時靶向PD-1和VEGF，并發揮協同抗腫瘤作用，這種創新機制，在充分發揮PD-1和VEGF靶點療效優勢的同時，突破了兩個靶點原有的療效和安全性局限，從而轉化為依沃西的臨床突破性價值。
在商業化布局上，2022年12月，康方生物與Summit達成高達50億美元的合作協議，授予后者在美國、加拿大、歐洲和日本開發及商業化依沃西。這筆交易一度刷新當時中國創新藥企license out交易的最高紀錄，彰顯了全球市場對這款雙抗藥物價值的高度認可。
2024年6月份，雙方再度牽手，簽署了補充許可協議，在原有合作協議下拓展依沃西的許可市場范圍。Summit新增獲得依沃西在中美、南美、中東和非洲等相關市場的開發及商業化獨家權益；康方生物獲得7000萬美元的首付款和里程碑款，以及依沃西在新增許可市場的銷售提成。
臨床研究的持續突破，成為依沃西單抗進階之路的核心驅動力。
2024年9月，康方生物公布的全球首個頭對頭III期臨床研究HARMONi-2（AK112-303）數據，成為行業關注的焦點。該研究以默沙東“藥王”帕博利珠單抗（K藥）為對照，評估依沃西單藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的療效。
具體數據顯示，在ITT人群中，依沃西組和帕博利珠單抗組的mPFS（中位無進展生存期）分別為11.14個月和5.82個月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治療組疾病進展/死亡風險降低達49%，顯示出取代K藥的潛力。
彼時康方生物創始人、董事長夏瑜博士也表示，帕博利珠單抗是近年來全球商業化最成功的創新藥物之一，依沃西對比帕博利珠單抗在隨機雙盲III期研究中獲得顯著陽性結果，展現的卓越的療效和可控的安全性，證實了依沃西作為腫瘤免疫治療（IO）基石產品的巨大潛力，“也證明了中國自主研發的依沃西在全球范圍內的臨床價值和商業化價值潛力，讓我們看到了依沃西具備了改變肺癌領域的全球治療格局的潛力。”
也正是基于HARMONi-2獲得的顯著陽性結果，2025年4月25日，康方生物宣布依沃西單抗獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于PD-L1陽性（TPS≥1%）的表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。
然而上市喜訊公布后三日，康方生物在4月28日開盤后股價跳水，單日跌幅接近12%，市值蒸發逾百億港元。市場波動的核心誘因，是HARMONi-2研究中OS數據引發的行業討論。
數據顯示，在ITT人群中，在39%成熟度時進行的OS的期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001）結果顯示，依沃西對比帕博利珠單抗具有顯著的臨床生存獲益，HR=0.777，降低死亡風險22.3%。
業內有聲音認為，一方面，總生存期0.777的風險比較高，相較腫瘤領域普遍認為有臨床價值的0.8風險比閾值較接近；另一方面，該結果未顯示出依沃西單抗相較K藥在生存獲益上存在顯著性差異。
針對市場關切，康方生物當日召開業務溝通會，夏瑜回應稱，HARMONi-2研究的申報目標是以PFS陽性結果在國內獲得完全批準上市，該目標已順利達成。試驗入組僅398例患者，樣本量不足以支撐OS的統計效力，而海外HARMONi-7試驗入組800例，設計更符合FDA要求，對成功充滿信心。
目前，康方生物與Summit對依沃西單抗的臨床探索仍在加速推進。Summit也在最新財報中表示，除啟動針對一線不可切除轉移性結直腸癌（CRC）的全球 III 期新研究 HARMONi-GI3 外，還擬通過新增一組 III 期臨床試驗，拓展依沃西單抗的臨床開發項目。Summit計劃于 2026 年第一季度提供這些 III 期研究的更多細節。
中國創新藥全球攻堅的“黃金賽道”
以PD-(L)1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑，曾憑借泛癌種治療優勢開啟癌癥治療新紀元，催生出默沙東K藥、百時美施貴寶O藥（納武利尤單抗）等“超級單品”。但隨著臨床應用深入，該類藥物面臨著低響應率、安全性和耐藥性等一系列問題，成為行業亟待突破的瓶頸。
為破解單一免疫療法的局限性，中國藥企在全球掀起了以PD-(L)1為骨架的雙靶“二代免疫治療”藥物開發熱潮。其中，PD-(L)1（細胞程序性死亡因子）與VEGF（血管內皮生長因子）組成的雙抗藥物可通過兩個臂的協同作用實現增效減毒。
康方生物依沃西單抗的臨床突破，成為點燃全球PD-(L)1/VEGF賽道熱情的關鍵火種。
“隨著依沃西成為全球首個且唯一在一線治療局部晚期或轉移性NSCLC III期單藥頭對頭試驗中，療效顯著優于帕博利珠單抗的藥物，全球已掀起新一輪PD-(L)1/VEGF投融資及商務拓展（BD）交易熱潮。”有券商分析師向21世紀經濟報道表示，跨國藥企面臨專利懸崖壓力，亟需尋找新增長點，而中國藥企在該賽道的研發進度與臨床價值，使其成為全球創新資產的核心來源地。
密集的跨國交易印證了該賽道的黃金價值。2024年11月，BioNTech以8億美元預付款收購普米斯100%股權，同時承諾最高1.5億美元里程碑付款，將后者PD-L1/VEGF雙抗PM8002（BNT327）的全球權益收入囊中。雙方此前已在2023年11月達成該藥物的全球許可合作。
同月，默沙東宣布已協議獲得禮新醫藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發、生產和商業化獨家許可。根據協議條款，禮新醫藥將獲得5.88億美元的首付款及最高27億美元的里程碑付款。
2025年5月，三生國健與輝瑞的合作更創下中國創新藥出海首付款紀錄：輝瑞以12.5億美元不可退還首付款、最高48億美元里程碑付款，以及兩位數梯度銷售分成，獲得PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707除中國內地外的全球權益，同時保留支付額外款項獲取中國內地商業化權的選項。
短短半年內，該賽道跨國交易總額近百億美元，中國藥企從“技術輸出”升級為“全球權益合作核心方”的趨勢愈發清晰。
除已達成重磅交易的品種外，中國PD-(L)1/VEGF雙抗賽道仍有多個潛力選手加速推進。2025年8月11日，榮昌生物RC148獲中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）突破性療法認定，成為國內第四款獲此資質的PD-(L)1/VEGF雙抗，此前依沃西單抗、SSGJ-707、PM8002已先后入選。
開源證券研報也指出，PD-(L)1/VEGF雙抗作為有望迭代 PD-(L)1單抗市場的下一代IO基石藥物，進度居前產品均已BD出海。后續隨著數據的不斷成熟及聯合應用潛力的不斷驗證，其他早期PD-(L)1/VEGF雙抗也將有機會BD出海。目前PD-(L)1/VEGF雙抗賽道景氣度持續提高，相關標的有望持續受益。
本文鏈接：PD-(L)1/VEGF賽道攻堅，依沃西沖擊首個海外適應癥http://www.sq15.cn/show-9-73187-0.html
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