寧夏回族自治區(qū)中衛(wèi)市中寧縣舟塔鄉(xiāng)，地處“中國枸杞之鄉(xiāng)”核心區(qū)域，每到夏天，綿延無際的枸杞田里就掛滿了大大小小的紅果，熱熱鬧鬧，煞是好看。
陳暢。
2017年7月，這里來了一群陌生人。這些外來者有點(diǎn)奇怪，他們感興趣的并不是最大、最飽滿、色澤最漂亮的枸杞，反倒點(diǎn)名要找一種果實(shí)較小、產(chǎn)量很低的品種——大麻葉。即便在舟塔鄉(xiāng)這樣的枸杞大本營，最早用于品種選育的大麻葉植株也很可能只剩一棵了。
“陳老師堅(jiān)持一定要找到最接近野生品系的人工馴化枸杞，這樣才能更契合本草古籍所記載的傳統(tǒng)功效。”中國科學(xué)院生物物理研究所副研究員孫傳鑫說。
他口中的“陳老師”是中國科學(xué)院生物物理研究所研究員陳暢，也是這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人。她希望用最接近中國古代醫(yī)藥典籍描述的枸杞品種，做一件重要的事。
枸杞被稱為“長壽果”，寧夏枸杞子（即枸杞的果實(shí)）是道地藥材，素有“寧夏枸杞甲天下”的美譽(yù)。
2015年，在時(shí)任中國科學(xué)院西安分院分黨組書記楊星科的領(lǐng)導(dǎo)下，分院聯(lián)合寧夏科技廳組織召開了“枸杞生物資源深度挖掘戰(zhàn)略研討會(huì)”。雙方達(dá)成共識，圍繞枸杞這一寶貴資源，展開一場“面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場”的科技攻關(guān)。
2016年，寧夏回族自治區(qū)“十三五”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重大項(xiàng)目“枸杞功效的重大基礎(chǔ)研究及功能產(chǎn)品研發(fā)”（以下簡稱枸杞專項(xiàng)）正式啟動(dòng)。這是自治區(qū)和中國科學(xué)院共同發(fā)起的重大項(xiàng)目，依托單位為中國科學(xué)院生物物理研究所，主要參與單位包括中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)和暨南大學(xué)。中國科學(xué)院院士王志珍為首席，連同陳凱先、陳潤生、蘇國輝、仝小林、丁侃、葉陽、王崢濤、陳暢等院士專家，將生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、藥學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算生物學(xué)等領(lǐng)域的科學(xué)力量匯聚在一起，協(xié)同攻關(guān)。
陳暢由于長期從事與衰老及相關(guān)疾病有密切聯(lián)系的氧化還原生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究，被委以重任，負(fù)責(zé)組織實(shí)施這一項(xiàng)目的具體工作。
中國傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)對枸杞的認(rèn)識和應(yīng)用由來已久，我國最早的中藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有對枸杞子的論述；而今天，枸杞子也被納入了國家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布的按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)目錄。
做科研，研究材料至關(guān)重要。陳暢想要找到本草古籍記錄中最有代表性的枸杞子品種，從而繪制出最“道地”的枸杞指紋圖譜。為此，他們聯(lián)系時(shí)任中國科學(xué)院西北高原生物研究所所長、遺傳育種學(xué)家張懷剛等多位專家，一路溯源，最終找到了野生枸杞和與野生枸杞較為接近的人工馴化種——大麻葉枸杞。
經(jīng)過無數(shù)代的馴化繁育，最原始的大麻葉枸杞已經(jīng)難覓其蹤了。好在寧夏有一個(gè)世代從事枸杞育種的家族，特地保留了一株作為馴化起點(diǎn)象征的大麻葉枸杞植株。在野外取樣的幾個(gè)年輕人，歷經(jīng)山高路遠(yuǎn)、風(fēng)吹日曬、蚊蟲叮咬，看著并不起眼的大麻葉枸杞，忍不住自我懷疑：“這真的有意義嗎？”
直到成分檢測結(jié)果出來后，大家才長舒一口氣：“還真的有意義！”
目前市面上的某些枸杞品種，雖然具有產(chǎn)量高、品相好、口感佳的優(yōu)勢，但一部分有效成分含量有所降低，葡萄糖、果糖等含量相對較高。而較為接近野生品系品種的有效成分含量更高，這對于保障其藥用功效具有重要意義。
孫傳鑫（右一）等人赴寧夏采集枸杞樣本。受訪者供圖
“久服，堅(jiān)筋骨，輕身不老，耐寒暑”。這是《本草綱目》中關(guān)于枸杞子功效的一段描述，陳暢團(tuán)隊(duì)的研究也是圍繞這句話展開布局的。
關(guān)于第一個(gè)字——“久”，在一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)，給正常年輕小鼠服用枸杞子提取物2個(gè)月時(shí)還看不出相應(yīng)功效，但到4個(gè)月時(shí)，效應(yīng)就開始顯現(xiàn)了。
研究一路做下去，他們一次又一次驗(yàn)證了古書中的說法。例如，圍繞“堅(jiān)筋骨”3個(gè)字，研究人員先后發(fā)現(xiàn)了枸杞子提取物促進(jìn)肌肉再生（堅(jiān)筋）、改善骨流失（堅(jiān)骨）的分子機(jī)理；圍繞“不老”二字，他們找到了枸杞子提取物能促進(jìn)干細(xì)胞活化和自我更新的證據(jù)。對于“耐寒暑”這個(gè)表述，陳暢團(tuán)隊(duì)一開始感到有些費(fèi)解，但在后續(xù)研究中，他們驚喜地發(fā)現(xiàn)，枸杞子提取物能促使白色脂肪轉(zhuǎn)化為米色脂肪，從而增加產(chǎn)熱功能。那些醫(yī)書古籍中傳承了千百年的字句，就這樣逐一在現(xiàn)代科學(xué)中復(fù)蘇，呈現(xiàn)為具體的物質(zhì)數(shù)據(jù)、明確的作用靶點(diǎn)和清晰的分子機(jī)制。
“這讓我感到很震撼！”陳暢對《中國科學(xué)報(bào)》說，“古人沒有先進(jìn)的儀器設(shè)備，不知道什么是信號通路、作用機(jī)制，卻能描述出這樣準(zhǔn)確、詳盡的功效，真是了不起！”
枸杞子的種種功效，無疑有著巨大的應(yīng)用潛力。但遺憾的是，風(fēng)靡民間的“保溫杯里泡枸杞”等“養(yǎng)生習(xí)慣”，其實(shí)際效果可能被高估了。陳暢團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，按照人們習(xí)慣用量的枸杞子泡水，所能溶出的有效成分很有限，難以達(dá)到預(yù)期的保健效果；即使后續(xù)將泡過的枸杞子吃掉，有效成分的攝入量也相對不足。
“我們初步懷疑這是一個(gè)使用劑量和生物利用度的問題。因此，我們需要進(jìn)一步確認(rèn)枸杞子中對應(yīng)各種健康需求的不同有效成分，以及發(fā)揮作用的最適劑量和最佳服用方法。”陳暢說，“枸杞究竟該怎么吃？這是枸杞利用有待打通的‘最后一公里’，也是老百姓最關(guān)心的問題。相關(guān)的一系列研究還在路上。”
在各參與單位的共同努力下， 枸杞專項(xiàng)在實(shí)施期間取得了一系列成果，包括系統(tǒng)分析枸杞大分子成分的專著《枸杞多糖研究》、用于分析枸杞小分子成分的智能平臺、可以區(qū)分不同產(chǎn)地枸杞質(zhì)量的枸杞單糖組成圖譜、破譯枸杞遺傳物質(zhì)的基因組和長鏈非編碼RNA大數(shù)據(jù)等。枸杞專項(xiàng)還首次牽頭制定了《中醫(yī)藥-枸杞子》ISO國際標(biāo)準(zhǔn)，修訂了枸杞根皮、苗葉檢測標(biāo)準(zhǔn)，探索了寧夏枸杞道地藥材特色成分。
一系列相關(guān)科學(xué)成果也陸續(xù)轉(zhuǎn)化落地：中國科學(xué)院院士仝小林團(tuán)隊(duì)研發(fā)的兩種院內(nèi)制劑——針對早期2型糖尿病患者的枸杞穩(wěn)糖顆粒和針對輕中度抑郁癥人群的杞仙解郁顆粒，已經(jīng)獲得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制許可。陳暢團(tuán)隊(duì)和中國科學(xué)院上海藥物研究所丁侃團(tuán)隊(duì)合作的研究成果2024年底被開發(fā)為候選1類新藥，進(jìn)入臨床前研究階段，2025年入選國際中醫(yī)藥與傳統(tǒng)醫(yī)藥高影響力研究。該藥旨在將枸杞中的多糖成分LBP1C-2用于治療老年骨質(zhì)疏松癥。
但作為受托項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，陳暢想做的不止于此。
寧夏回族自治區(qū)政府曾邀請科學(xué)家參觀其早先建立的枸杞工程中心，其中有兩臺引人注目的成分分析儀器。“這兩個(gè)鐵疙瘩，是我們用整整一大船、上千噸的枸杞換來的。”當(dāng)?shù)毓ぷ魅藛T說，“都說枸杞是個(gè)寶，可是現(xiàn)在大量枸杞原材料以非常低廉的價(jià)格賣掉了。”這些話，深深地觸動(dòng)了陳暢。
“我們在實(shí)踐中深刻體會(huì)到，寧夏枸杞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸在于基礎(chǔ)科學(xué)內(nèi)涵的解析不足，而這絕不僅僅是枸杞一種中藥材當(dāng)下面臨的問題。”陳暢說。
依托枸杞專項(xiàng)，科學(xué)家構(gòu)建了成體系的“枸杞研究模式”。這是一套可復(fù)制、可持續(xù)的研究范式，針對每一種中藥材都可以進(jìn)行物質(zhì)基礎(chǔ)研究、功效機(jī)制研究，并建立該藥材的國際質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，最終轉(zhuǎn)化為能產(chǎn)生健康效益和經(jīng)濟(jì)效益的功能產(chǎn)品。
“我們希望把‘枸杞研究模式’推廣應(yīng)用于更多中藥品種的研究，讓每一種中藥材都能像枸杞一樣得到系統(tǒng)、深入、徹底的研究，建立基于現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵的當(dāng)代中國藥典，讓更多中藥昂首挺胸、明明白白地走向世界，做一件利國利民的事！”陳暢說。
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