只需像哮喘吸入劑那樣每周吸一口，就再也不必在冬天遭受難熬的病毒感染，甚至能在疫情發(fā)生時活下來——這是一項8月13日發(fā)表于《科學-轉(zhuǎn)化醫(yī)學》的信使核糖核酸（mRNA）療法動物試驗提出的誘人前景，該療法旨在激活人體內(nèi)在的抗病毒防御。論文通訊作者、美國哥倫比亞大學的Dusan Bogunovic表示：“你可以把它看作是一種萬能抗病毒藥。”
除了學會用抗體來識別和靶向病毒之外，我們的身體還有許多內(nèi)在的防御機制。例如，當檢測到病毒感染時，細胞會釋放一種被稱為干擾素的關(guān)鍵信號分子。這會激活大約1000個基因，并引發(fā)大量抗病毒蛋白的產(chǎn)生。這些蛋白的作用方式各異，有些阻止病毒進入細胞，有些則抑制新病毒顆粒的釋放。
在干擾素的產(chǎn)生過程中，蛋白質(zhì)復合物與DNA結(jié)合的圖示。圖片來源：Martin McCarthy/Getty Images
雖然并不是每種蛋白都對所有病毒有效，但它們組合起來就能產(chǎn)生巨大影響。“我們的先天免疫系統(tǒng)極為強大。”Bogunovic表示，問題在于病毒的復制速度非常快，尤其是呼吸道病毒，因此能超過身體逐步增加先天防御力的能力。但如果身體能提前準備這些防御，就可以限制病毒的復制，避免感染加重，甚至先于免疫系統(tǒng)的其他部分發(fā)揮作用。
現(xiàn)有的抗病毒藥物只對特定病毒有效。因此，擁有一種作用廣泛的治療方法將極具價值。像青霉素這樣能殺死廣譜細菌的抗生素就曾徹底改變了醫(yī)學界。曾有人希望能把干擾素用作萬能抗病毒藥，但它會產(chǎn)生嚴重的副作用。因此，Bogunovic及同事正基于干擾素觸發(fā)產(chǎn)生的1000種蛋白的子集，開發(fā)抗病毒藥物。
他們從中選擇了10種蛋白，并以mRNA編碼的形式將其遞送到細胞中。因為現(xiàn)成蛋白質(zhì)過大，無法足量進入細胞，而mRNA遞送可以使這些蛋白在需要它們的細胞里被臨時生產(chǎn)出來。
使用流感病毒和寨卡病毒等一系列病毒感染人類細胞的測試表明，這種組合成功增強了抗病毒防御，能在體內(nèi)提供一個關(guān)鍵的提前量。隨后，團隊將這些mRNA遞送到了金黃地鼠的肺部。他們發(fā)現(xiàn)，這種mRNA混合物成功地使地鼠免受SARS-CoV-2病毒感染。Bogunovic說：“我當時就想，‘哇，這可能真的是一種萬能抗病毒藥’。”
此外，Bogunovic表示，某些干擾素觸發(fā)蛋白的組合可能對特定病毒格外有效。因此，這種方法還可以用于開發(fā)更具特異性的抗病毒藥。
對于抗生素耐藥性的問題，Bogunovic認為，只要這種抗病毒藥物包含一系列針對病毒不同生命周期的干擾素觸發(fā)蛋白，病毒就不太可能對其產(chǎn)生耐藥性。這種組合方法在HIV治療中已被證明是成功的。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adx5758
本文鏈接：mRNA藥物可能成為萬能抗病毒藥http://www.sq15.cn/show-11-24717-0.html
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