中國(guó)科學(xué)院國(guó)家納米科學(xué)中心研究員趙瑞芳與聶廣軍團(tuán)隊(duì),聯(lián)合首都醫(yī)科大學(xué)教授陳漢清團(tuán)隊(duì),在遞送金屬納米藥物治療炎癥性腸病研究方面取得進(jìn)展。
炎癥性腸病作為無(wú)法治愈的慢性腸道疾病,其病理機(jī)制涉及遺傳易感性、免疫系統(tǒng)失調(diào)和腸道微環(huán)境紊亂等。該疾病特征表現(xiàn)為腸道屏障功能障礙、微生物穩(wěn)態(tài)失衡和粘膜免疫異常。現(xiàn)有臨床干預(yù)手段以系統(tǒng)性免疫抑制為主,但難以解決屏障修復(fù)和菌群重建等問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn),約51%克羅恩病患者存在鋅代謝異常,且這種營(yíng)養(yǎng)元素缺乏與疾病進(jìn)展形成惡性循環(huán)。因此,亟需開(kāi)發(fā)多靶點(diǎn)炎癥性腸病治療策略。
研究設(shè)計(jì)了具有雙層結(jié)構(gòu)的鎢包鋅金屬納米顆粒,通過(guò)元素協(xié)同作用實(shí)現(xiàn)多因素腸道穩(wěn)態(tài)調(diào)控:鋅離子通過(guò)刺激金屬硫蛋白表達(dá)來(lái)增強(qiáng)腸上皮屏障功能,并促進(jìn)潘氏細(xì)胞分泌抗菌肽;鎢元素則選擇性抑制腸桿菌科等條件致病菌的呼吸代謝。這種納米遞送系統(tǒng)在修復(fù)杯狀細(xì)胞介導(dǎo)的黏液屏障基礎(chǔ)上,實(shí)現(xiàn)了營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充與微生物調(diào)控的協(xié)同調(diào)節(jié)。實(shí)驗(yàn)證實(shí),該金屬納米顆粒可特異性定位于腸道黏液層。它的鎢組分通過(guò)局部作用抑制致病菌增殖,鋅元素則糾正炎癥性腸病相關(guān)缺鋅狀態(tài),雙管齊下打破“屏障損傷-菌群失調(diào)-免疫紊亂”的病理循環(huán)。
該研究利用金屬納米粒子調(diào)控潘氏細(xì)胞功能重建腸道免疫微環(huán)境,為炎癥性腸病治療提供了兼具屏障修復(fù)、菌群重塑和免疫調(diào)節(jié)功能的新型治療策略。
相關(guān)研究成果以Oral nanoparticle therapy for inflammatory bowel disease by Paneth cell regulation and mucus layer remodeling為題,發(fā)表在Matter上。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院相關(guān)項(xiàng)目等的支持。
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W@ZnNPs調(diào)控腸道功能細(xì)胞和微生態(tài)平衡的機(jī)制示意圖
本文鏈接:金屬納米藥物治療炎癥性腸病研究獲進(jìn)展http://www.sq15.cn/show-12-1007-0.html
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