記者3月26日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉,該所研究員賴仞團(tuán)隊(duì)近期聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所彭小忠和廖國陽團(tuán)隊(duì)以及四川大學(xué)趙旭東團(tuán)隊(duì),共同揭示了轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是另一種通過直接與病毒刺突蛋白高親和力結(jié)合而介導(dǎo)新冠病毒進(jìn)入的受體。《美國科學(xué)院院報》期刊發(fā)表了相關(guān)研究論文。
新冠病毒引起了全球新冠肺炎(COVID-19)大流行,全球新冠肺炎會出現(xiàn)類似流感的癥狀,包括輕度到重度肺炎、致命性急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭等。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)是新冠病毒的關(guān)鍵受體。新冠病毒優(yōu)先感染呼吸道細(xì)胞,但幾乎在所有的人體器官中都檢測到了該病毒,盡管有些器官幾乎不表達(dá)ACE2。單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)表明,新冠病毒RNA存在于不表達(dá)ACE2的各種免疫細(xì)胞中,這些結(jié)果表明可能有其他受體或共受體介導(dǎo)病毒進(jìn)入。
研究示意圖。昆明動物研究所供圖
而轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是一種表達(dá)高、分布廣的膜蛋白,它與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合,在細(xì)胞膜和內(nèi)體之間進(jìn)行鐵傳遞。合作團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)鐵蛋白受體能獨(dú)立于ACE2介導(dǎo)新冠病毒感染。人類而非小鼠的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體與新冠病毒刺突蛋白具有高親和力,可介導(dǎo)新冠病毒的內(nèi)吞。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體敲降和過表達(dá),會分別抑制和促進(jìn)新冠病毒感染。實(shí)驗(yàn)表明,乳倉鼠腎細(xì)胞和C57小鼠對新冠病毒感染不敏感,人源化轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá),可使二者感染新冠病毒。通過小肽和抗體干擾刺突蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體之間的相互作用,則可以顯著抑制新冠病毒在細(xì)胞和猴中的感染。
研究結(jié)果表明,轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是新冠病毒的受體或共受體,通過該受體的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,介導(dǎo)新冠病毒的進(jìn)入和感染。這項(xiàng)工作不僅提供了潛在的抗病毒策略,而且建立了人源化轉(zhuǎn)鐵蛋白受體小鼠模型,可用于病毒感染研究和藥物篩選。
記者3月26日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉,該所研究員賴仞團(tuán)隊(duì)近期聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所彭小忠和廖國陽團(tuán)隊(duì)以及四川大學(xué)趙旭東團(tuán)隊(duì),共同揭示了轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是另一種通過直接與病毒刺突蛋白高親和力結(jié)合而介導(dǎo)新冠病毒進(jìn)入的受體?!睹绹茖W(xué)院院報》期刊發(fā)表了相關(guān)研究論文。
新冠病毒引起了全球新冠肺炎(COVID-19)大流行,全球新冠肺炎會出現(xiàn)類似流感的癥狀,包括輕度到重度肺炎、致命性急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭等。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)是新冠病毒的關(guān)鍵受體。新冠病毒優(yōu)先感染呼吸道細(xì)胞,但幾乎在所有的人體器官中都檢測到了該病毒,盡管有些器官幾乎不表達(dá)ACE2。單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)表明,新冠病毒RNA存在于不表達(dá)ACE2的各種免疫細(xì)胞中,這些結(jié)果表明可能有其他受體或共受體介導(dǎo)病毒進(jìn)入。
研究示意圖。昆明動物研究所供圖
而轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是一種表達(dá)高、分布廣的膜蛋白,它與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合,在細(xì)胞膜和內(nèi)體之間進(jìn)行鐵傳遞。合作團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),轉(zhuǎn)鐵蛋白受體能獨(dú)立于ACE2介導(dǎo)新冠病毒感染。人類而非小鼠的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體與新冠病毒刺突蛋白具有高親和力,可介導(dǎo)新冠病毒的內(nèi)吞。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體敲降和過表達(dá),會分別抑制和促進(jìn)新冠病毒感染。實(shí)驗(yàn)表明,乳倉鼠腎細(xì)胞和C57小鼠對新冠病毒感染不敏感,人源化轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá),可使二者感染新冠病毒。通過小肽和抗體干擾刺突蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體之間的相互作用,則可以顯著抑制新冠病毒在細(xì)胞和猴中的感染。
研究結(jié)果表明,轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是新冠病毒的受體或共受體,通過該受體的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑,介導(dǎo)新冠病毒的進(jìn)入和感染。這項(xiàng)工作不僅提供了潛在的抗病毒策略,而且建立了人源化轉(zhuǎn)鐵蛋白受體小鼠模型,可用于病毒感染研究和藥物篩選。
本文鏈接:我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新冠病毒新受體http://www.sq15.cn/show-2-4329-0.html
聲明:本網(wǎng)站為非營利性網(wǎng)站,本網(wǎng)頁內(nèi)容由互聯(lián)網(wǎng)博主自發(fā)貢獻(xiàn),不代表本站觀點(diǎn),本站不承擔(dān)任何法律責(zé)任。天上不會到餡餅,請大家謹(jǐn)防詐騙!若有侵權(quán)等問題請及時與本網(wǎng)聯(lián)系,我們將在第一時間刪除處理。