臨床專家攜手藥企的一次勝利 ——用于治療腦膠質瘤的小分子靶向藥獲批上市

2024-06-06 17:36:20 來源：科技日報

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這是中國轉化醫學的一次勝利。

近日，國家藥品監督管理局正式批準國產1類創新藥伯瑞替尼腸溶膠囊用于治療腦膠質母細胞瘤。這是全球首個批準上市的用于治療腦膠質瘤的小分子靶向藥，由北京市神經外科研究所（以下簡稱“神外所”）與北京鞍石生物科技有限公司（以下簡稱“鞍石生物”）共同開發。

在前不久舉行的中關村論壇上，北京市衛生健康委副主任李昂稱贊，伯瑞替尼的成功，是由臨床專家發現致病基因并由創新藥企負責轉化的典型案例。

搭建“前店后場”

依托北京天壇醫院，神外所始終堅持以臨床問題為導向開展研究。中國工程院院士、北京市神經外科研究所所長、北京天壇醫院神經外科學中心主任江濤，稱之為“前店后場”模式，“前店”即病房，“后場”指研究中心。

“在‘前店’發現的臨床問題，是‘后場’臨床科學家研究的起點。”江濤說，“前店后場”模式有利于彌合臨床和實驗室之間的鴻溝。

長期以來，在神外所，腦膠質瘤的治療一直是最重要的臨床問題之一。

腦膠質瘤是常見的顱內惡性腫瘤，致殘率、致死率和復發率都很高，惡性腦膠質瘤5年總生存率不足10%。

為了攻克腦膠質瘤治療難題，神外所在“后場”打造了強大的多學科團隊。除了臨床醫生，所里還聚集了基礎研究、生物信息分析、數據庫建設運維、統計學等專業人才。

2012年，胡慧敏從中國科學院動物研究所畢業后加入江濤團隊。憑借生物學專業優勢，她深度參與腦膠質瘤生物標記物研究。

團隊成員保肇實介紹，醫生發現臨床問題后與研究人員溝通，研究人員分析后再回饋臨床，合作很順暢。

有臨床問題，有優秀人才，就有了研發的方向和定力。“我們不追求短平快，而是集中精力研發創新性強的高端產品。”江濤說。

在研究者追逐PD-1/PD-L1等熱門靶點時，江濤團隊仿佛是一股清流。他們潛心收集并分析海量臨床樣本，歷時多年尋找，終于在2014年發現了腦膠質瘤惡性進展與復發的關鍵融合基因PTPRZ1-MET。

至此，“從0到1”的原始突破終于實現。

江濤團隊順勢而為，踏上醫學轉化之路：開發腦膠質瘤小分子靶向藥物。

一個全新的藥物靶點，一場未知的商業冒險。他們能成功嗎？

廣開門路籌經費

在新藥研發賽場，鎩羽而歸的故事并不少見。據生物創新組織（BIO）2021年發布的調查數據，藥物開發項目中，只有7.9%能從Ⅰ期臨床成功進展到美國食品藥品管理局（FDA）批準上市階段。

江濤團隊何以突圍？

“充足的資金對醫學轉化至關重要。”江濤說。

作為財政全額撥款單位，依托北京市財政公益院所改革與發展經費，神外所在著力培養青年人的同時，還圍繞國家重大戰略需求和重大科學前沿，每年評選一批重大項目給予經費支持，形成具有相對統一目標或方向的項目集群。“作為所內重大項目，腦膠質瘤靶向藥開發得到了充足的資金支持。”江濤說。

項目經費方面，江濤團隊先后得到科技部、國家自然科學基金委、北京市衛生健康委等的支持。“對于需要單位自籌經費的國家級項目，研究所會積極落實匹配經費。”胡慧敏說。

利用財政資金和項目經費，研發團隊采購先進設備、搭建研發平臺、招納青年才俊、構建數據庫、做基因測序……腦膠質瘤靶向藥物研發逐漸步入正軌。

在推動轉化邁入快車道的過程中，社會資金起到重要作用。2013年，鞍石生物躬身入局，參與研發腦膠質瘤靶向藥。鞍石生物掌舵人石和鵬有藥物研究背景，曾任職大型藥企，既懂技術又懂市場。

雖然臨床試驗很“燒錢”，但鞍石生物愿意為此買單。比起“講漂亮故事”獲得大額融資的一時得意，石和鵬更在意真正解決患者痛點的長期眼光。這和江濤的理念不謀而合。

隨著鞍石生物持續加碼投入，團隊平穩跨越臨床試驗的“死亡之谷”，跑出轉化“加速度”。

2015年伯瑞替尼獲臨床批件，2018年伯瑞替尼腦膠質瘤Ⅱ/Ⅲ期關鍵性注冊臨床試驗啟動，2022年伯瑞替尼獲得FDA孤兒藥資格認定，2024年伯瑞替尼正式獲批治療腦膠質母細胞瘤……

“從1到無窮”的關鍵一躍終于完成。

成果轉化效應持續顯現：2016年至今，神外所獲得專利授權135項，完成科技成果轉化19項，轉化金額4813.218萬元；鞍石生物也完成了B輪10億元融資。

江濤表示：“伯瑞替尼的成功證明，臨床科學家攜手創新藥企推進轉化醫學在中國走得通！”