記者24日獲悉，西湖大學施一公團隊和深圳醫(yī)學科學院宿強團隊合作揭示了過敏反應關鍵機制——IgE（免疫球蛋白E）介導的高親和力受體激活的分子機制，為過敏反應研究領域帶來重要進展。相關研究成果10月23日刊發(fā)在《自然》雜志上。
過敏性疾病如哮喘、過敏性鼻炎和特應性皮炎等在人群中十分常見，給患者帶來諸多痛苦。宿強介紹，IgE與高親和力受體FcεRI的相互作用是過敏反應的核心環(huán)節(jié)，然而此前IgE誘導FcεRI激活的具體分子機制并不明確，這成為開發(fā)有效抗過敏療法的關鍵障礙。
研究團隊設計了一系列實驗，利用生化、細胞和免疫多種技術，首次報道了人源IgE高親和力受體FcεRI的二聚化結構，并證明IgE結合能誘導受體從二聚體轉變?yōu)閱误w。
“二聚體，可以理解為兩個相同的單體，‘拼合’在一起。”宿強介紹，為了探究FcεRI的存在形式，研究人員通過分析型超速離心和非變性聚丙烯酰胺凝膠分析，發(fā)現(xiàn)FcεRI復合物存在單體和二聚體兩種狀態(tài)。
同時，借助熒光壽命成像顯微鏡-熒光共振能量轉移技術，科研團隊進一步檢測到在細胞膜上FcεRI之間距離很近，其很可能以二聚體形式存在。在此基礎上，研究團隊通過體外生化和體內(nèi)細胞實驗，證實IgE結合能夠促使FcεRI從二聚體狀態(tài)轉變?yōu)閱误w形式。
宿強解釋說，從結構角度分析，二聚化的FcεRI不利于下游信號的激活，而IgE結合后的FcεRI以單體形式存在，這種構象轉變有助于暴露FcεRI亞基胞內(nèi)段的ITAMs（免疫受體酪氨酸活化基序），從而更有效地激活下游信號通路。
隨后，研究團隊構建了多種穩(wěn)轉細胞系，并利用流式細胞術、RNA測序等多種實驗手段，系統(tǒng)地驗證了不同狀態(tài)下FcεRI激活效應的差異。最終，團隊提出了IgE介導FcεRI復合物激活的工作模型。
“這一突破性發(fā)現(xiàn)，不僅為理解過敏性疾病的發(fā)病機制提供了新的視角，也為開發(fā)針對IgE-FcεRI相互作用的治療策略提供了科學依據(jù)。”宿強表示。
記者24日獲悉，西湖大學施一公團隊和深圳醫(yī)學科學院宿強團隊合作揭示了過敏反應關鍵機制——IgE（免疫球蛋白E）介導的高親和力受體激活的分子機制，為過敏反應研究領域帶來重要進展。相關研究成果10月23日刊發(fā)在《自然》雜志上。
過敏性疾病如哮喘、過敏性鼻炎和特應性皮炎等在人群中十分常見，給患者帶來諸多痛苦。宿強介紹，IgE與高親和力受體FcεRI的相互作用是過敏反應的核心環(huán)節(jié)，然而此前IgE誘導FcεRI激活的具體分子機制并不明確，這成為開發(fā)有效抗過敏療法的關鍵障礙。
研究團隊設計了一系列實驗，利用生化、細胞和免疫多種技術，首次報道了人源IgE高親和力受體FcεRI的二聚化結構，并證明IgE結合能誘導受體從二聚體轉變?yōu)閱误w。
“二聚體，可以理解為兩個相同的單體，‘拼合’在一起。”宿強介紹，為了探究FcεRI的存在形式，研究人員通過分析型超速離心和非變性聚丙烯酰胺凝膠分析，發(fā)現(xiàn)FcεRI復合物存在單體和二聚體兩種狀態(tài)。
同時，借助熒光壽命成像顯微鏡-熒光共振能量轉移技術，科研團隊進一步檢測到在細胞膜上FcεRI之間距離很近，其很可能以二聚體形式存在。在此基礎上，研究團隊通過體外生化和體內(nèi)細胞實驗，證實IgE結合能夠促使FcεRI從二聚體狀態(tài)轉變?yōu)閱误w形式。
宿強解釋說，從結構角度分析，二聚化的FcεRI不利于下游信號的激活，而IgE結合后的FcεRI以單體形式存在，這種構象轉變有助于暴露FcεRI亞基胞內(nèi)段的ITAMs（免疫受體酪氨酸活化基序），從而更有效地激活下游信號通路。
隨后，研究團隊構建了多種穩(wěn)轉細胞系，并利用流式細胞術、RNA測序等多種實驗手段，系統(tǒng)地驗證了不同狀態(tài)下FcεRI激活效應的差異。最終，團隊提出了IgE介導FcεRI復合物激活的工作模型。
“這一突破性發(fā)現(xiàn)，不僅為理解過敏性疾病的發(fā)病機制提供了新的視角，也為開發(fā)針對IgE-FcεRI相互作用的治療策略提供了科學依據(jù)。”宿強表示。
本文鏈接：我國科學家揭示過敏反應關鍵機制http://www.sq15.cn/show-2-9049-0.html
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