21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道
近年來，作為首批獲得批準上市的癌癥免疫療法，PD-1/PD-L1檢查點抑制劑引領了癌癥治療的革命性變革。因此，PD-1/PD-L1已成為國內外最受矚目的創新領域。而將PD-1/PD-L1推向海外市場并取得顯著市場份額，已經成為各大創新藥企競相追逐的目標。
4月25日，康方生物（9926.HK）宣布，安尼可?（派安普利單抗注射液）已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于治療復發或轉移性鼻咽癌（NPC）的一線治療和以鉑類為基礎的至少一線化療治療進展后治療的2項適應癥。派安普利單抗由康方自主研發并由正大天晴康方負責后續開發和商業化。
目前，派安普利單抗用于晚期鼻咽癌一線和二線后線治療的兩項適應癥也已在中國獲批上市。此次，基于國際多中心III期臨床研究AK105-304研究和關鍵注冊性研究AK105-202研究，FDA批準了派安普利單抗的兩項適應癥上市。
有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者指出，鼻咽癌在全球約50%病例在中國，此前缺乏針對性療法。康方生物選擇“小適應癥先行”策略，以未滿足的臨床需求切入FDA審評，降低競爭門檻。其派安普利單抗采用IgG1亞型并改造Fc段，減少不良反應，差異化設計成為獲批關鍵。
“FDA獲批意味著產品安全性、有效性獲國際認可，可加速進入其他市場。例如，君實生物特瑞普利單抗在美獲批后，迅速拓展中東、東南亞市場。此次康方生物也成為繼君實生物、百濟神州之后第三家成功出海的國產PD-1藥企。這一事件不僅標志著中國創新藥國際化進程再下一城，更揭示了PD-1賽道從‘內卷’到‘外拓’的產業轉型邏輯。”該分析師指出，美國市場PD-1定價遠高于國內，康方生物派安普利單抗若成功打開美國市場，預計鼻咽癌適應癥銷售額有望加速放量。
PD-1賽道進入深水區
根據IQVIA數據，過去五年，PD-1/PD-L1其表現明顯優于全球腫瘤藥物市場，5年的復合增長率為45%，是腫瘤藥物市場整體增長率的3倍，按廠商出廠價計算， 2021年全球市場規模達360億美元。隨著PD-1/PD-L1市場的成熟，未來增長預計將放緩至15%(5年復合增長率)， IQVIA預測到2025年全球銷售額將達到580億美元。盡管這一增長率較低，仍超過了整個腫瘤藥物市場10%的預期5年復合增長率。
仔細分析各大藥企的財務報告可以清晰地看到，盡管PD-1/PD-L1抑制劑的年治療費用從最初的數十萬美元降至如今經過醫療保險報銷后的“萬元時代”，但其對藥企的市場貢獻率依然占據著顯著的份額。例如，Keytruda（帕博利珠單抗，K藥）依舊是默沙東主要營收來源，且在2024年財報中創造了新的銷售記錄，以18%的增長速度創收294.82億美元，該銷售額約占默沙東全年總營收的45.95%。這一數據超過292.96億美元銷售額的司美格魯肽，“K藥”再次登頂全球“藥王”。
目前，包括進口產品，國內已經有10多款PD-1/PD-L1腫瘤藥獲批。君實生物、信達生物、恒瑞醫藥和百濟神州被稱為“國產PD-1四小龍”。百濟神州財報數據顯示，PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗）銷售穩健增長，2024全年銷售額為6.21億美元，同比增長16%，主要得益于醫保目錄報銷范圍擴大以及藥品進院數量增加。在中國，替雷利珠單抗獲批用于治療14項適應證，其中符合納入條件的13項適應證已納入國家醫保目錄。
信達生物發布的財報指出，公司2024年近一半的營收均來自信迪利單抗。而禮來2024年財報顯示，禮來與國內創新藥企信達生物的合作產品，PD-1信迪利單抗2024年全年銷售額達5.26億美元（約合38億元人民幣）。
君實也在加速為PD-1開拓市場。2024年，君實生物特瑞普利單抗國內銷售收入快速增長，尤其是下半年，第三季度和第四季度約3.97億元、4.33億元，均實現同比大幅增長。君實生物披露，商業化效率提升之外，特瑞普利單抗的快速增長還得益于研發和注冊的高效推進，大適應癥在近兩年密集落地。
目前，恒瑞醫藥尚未公布PD-1單抗的銷售額。根據公開資料，2020年卡瑞利珠單抗的銷售額達到了47億元，居國內首位；2021年銷售額約為41億元，繼續保持領先。然而，到了2022年，卡瑞利珠單抗銷售額降至24億元；2023年的銷售額又突破了30億元。但是，鑒于恒瑞的“雙艾”組合最近在國際市場上的失利，恒瑞PD-1在國內市場能否取得良好表現仍需進一步的數據支持。
“當前‘四小龍’中，恒瑞、百濟神州、信達已在大適應癥布局上形成顯著優勢。康方生物短期內難以通過鼻咽癌這一細分領域撼動‘四小龍’的國內市場份額。但若其后續能將海外臨床數據反哺國內，加速拓展聯合療法或新適應癥，或對細分市場形成擠壓。”談及目前國產PD-1的市場競爭格局，上述分析師說道，具備差異化技術、國際化生態和資本支持的企業將進一步拉開身位。長期來看，PD-1賽道已從“內卷紅海”進入“全球競合”階段。
闖關FDA如何取勝？
國內醫保控費背景下，PD-1企業的估值邏輯已從“銷售放量”轉向“國際化能力”，眼下，國產PD-1企業爭相開拓國際市場。
一款藥物獲得FDA批準將帶來顯著的全球性優勢，包括大幅加速其他國家的審批進程。歐盟、日本等發達國家可基于FDA數據簡化審查，中國NMPA和東南亞國家的快速通道通常能使得藥物提前1-2年上市；顯著提升商業價值，包括在各國獲得更高定價（平均溢價30%~50%）、更快進入醫保目錄，以及自動被國際診療指南收錄。更重要的是，FDA批準將形成國際化核心支點，如可以降低后續研發成本、提升資本市場估值等。
在海外市場，百濟神州在2024年10月初高調宣布，其PD-1抗癌藥物替雷利珠單抗在獲得FDA批準六個多月后，終于在美國正式上市。替雷利珠單抗在美國市場的定價，竟是國內價格的20余倍之多。替雷利珠單抗在中國國內上市之初的價格為10688元人民幣/100mg；公開信息顯示，經過醫保談判后，其現價調整為1253.53元人民幣/支，醫保支付后僅需約376元人民幣/支。其海外市場的表現也為創新藥“出海”提供了較好的參考方向。
但，要想闖關FDA也并非易事，例如，恒瑞醫藥“雙艾”組合進軍FDA就兩度宣告延遲。
前述券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，歐美市場監管趨嚴的問題，是中國藥械企業在出海過程中面臨的一個挑戰。FDA審查周期延長、歐盟MDR新規等一系列變動都要求企業在合規上投入更多資源，尤其是在臨床試驗、數據提交和產品認證的過程中。
“我們認為，平衡合規成本與市場回報，需要考慮產品自身所在的賽道潛力，產品自身技術是否過硬，以及監管嚴格程度等因素看等待歐美市場通過審批是否值得。”該分析師認為，以知識產權保護而言，這就是一個不容忽視的“隱形門檻”，很多企業往往低估了這方面的風險。由于各國對知識產權的保護力度不一，跨國企業面臨著專利糾紛、侵權訴訟等法律風險，這些都可能導致商業化延誤。
因此，企業在出海前必須做好“專利布局”，確保在目標市場有強大的知識產權保護鏈條。“我們認為，事先做好專利申請，提前與當地的法律顧問合作，明確專利權利的邊界和防范侵權的策略，提前了解當地仲裁的實操情況，是避免因專利糾紛導致商業化延誤的關鍵。該”該分析師指出。
也有不少業內人士認為，“先新興市場后成熟市場”可能是另一條可行的路徑。其實除了歐美，還有其他選擇，例如以新加坡為代表的東南亞。和歐美那些市場相比，東南亞這些市場也對創新藥和高端醫療設備有很大的需求，這里增長快、競爭對手少，申報也不像FDA、EMA那么復雜。通過先在這些市場建立品牌和市場基礎，企業可以積累寶貴的國際化經驗，同時降低合規成本，逐步適應更高的全球標準，準備進入歐美等成熟市場。這不僅有助于積累資金，也能為后續的歐美市場布局鋪平道路。
“考慮到近期美國所謂對等關稅政策突然發布，美國成熟市場的黑天鵝確實不得不謹慎對待。”前述分析師強調。
本文鏈接：“卷王”PD-1闖關FDA：康方攻城、恒瑞受挫，創新藥企如何拿下“生死門票”？http://www.sq15.cn/show-9-47555-0.html
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