重度脂肪肝常見原因主要有長期飲酒、肥胖、2型糖尿病、高脂血癥以及藥物或毒物損傷。
1、長期飲酒：
酒精代謝產物可直接損傷肝細胞，抑制脂肪酸氧化，導致甘油三酯在肝內堆積。每日酒精攝入量超過40克（男性）或20克（女性）持續5年以上，約90%會出現脂肪變性。戒酒是首要干預措施，配合維生素B族補充可促進肝細胞修復。
2、肥胖：
體重指數超過28時，內臟脂肪組織釋放大量游離脂肪酸進入肝臟，超過肝臟代謝能力。中心性肥胖者脂肪肝發生率可達60%-70%。通過每日減少500千卡熱量攝入，配合有氧運動減重5%-10%，肝脂肪含量可顯著改善。
3、2型糖尿病：
胰島素抵抗導致脂肪分解增加，肝細胞攝取游離脂肪酸增多，同時肝內極低密度脂蛋白合成障礙。約70%的2型糖尿病患者合并脂肪肝。控制血糖同時使用胰島素增敏劑，如二甲雙胍可改善肝臟脂肪沉積。
4、高脂血癥：
血液中甘油三酯水平超過1.7毫摩爾/升時，肝細胞通過胞飲作用過量攝取脂質。低密度脂蛋白受體表達異常也會加重脂質沉積。貝特類藥物可激活過氧化物酶體增殖物激活受體α，促進脂肪酸β氧化。
5、藥物損傷：
糖皮質激素、甲氨蝶呤等藥物干擾肝細胞線粒體功能，抑制載脂蛋白合成。工業毒物如四氯化碳可直接破壞肝細胞膜結構。發現藥物性脂肪肝需及時停藥，必要時使用多烯磷脂酰膽堿修復生物膜。
調整飲食結構需控制總熱量，增加膳食纖維攝入，選擇低升糖指數食物如燕麥、蕎麥，每日攝入25-30克膳食纖維可結合腸道膽酸。有氧運動建議每周5次，每次30分鐘以上，心率維持在（220-年齡）×60%-70%區間。避免熬夜保證23點前入睡，睡眠不足會加重胰島素抵抗。定期監測肝功能、血糖和血脂指標，肝臟超聲檢查建議每6個月一次。出現乏力、食欲減退、右上腹隱痛等癥狀應及時就醫。
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