目前尚無針對丙型肝炎的預防性疫苗。丙型肝炎主要通過血液傳播、母嬰傳播及性接觸傳播，預防需依靠切斷傳播途徑和早期篩查治療。
丙型肝炎病毒具有高度變異性，其基因組容易發生突變，導致病毒表面蛋白結構不穩定，難以開發出覆蓋所有病毒亞型的廣譜疫苗?，F有研究主要集中在治療性疫苗領域，例如基于病毒核心蛋白或非結構蛋白的候選疫苗，但尚未有產品通過臨床試驗獲批上市。世界衛生組織推薦的高危人群預防策略包括避免不安全注射、使用滅菌醫療器械、規范獻血篩查及暴露后抗病毒藥物預防。
雖然缺乏疫苗，但直接抗病毒藥物如索磷布韋維帕他韋片、格卡瑞韋哌侖他韋片等可實現95%以上的治愈率。對于靜脈吸毒者、HIV感染者、血透患者等高危群體，應每6-12個月進行丙肝抗體和RNA檢測。醫務人員發生針刺傷暴露后，需在72小時內檢測源患者及暴露者的HCV抗體，陽性者進一步做RNA檢測確定是否需要早期干預。
日常預防需注意美容紋飾、牙科診療等可能涉及血液暴露的場所器械消毒情況，避免共用剃須刀、牙刷等個人物品。確診患者應戒酒并監測肝纖維化程度，肝硬化患者需每6個月進行肝癌篩查。育齡期女性完成抗病毒治療后再考慮妊娠，孕期意外感染者應在產后立即啟動治療。
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