當“隱形殺手”悄然潛入心臟，當暴發(fā)性心肌炎以每小時吞噬3%心肌細胞的速度肆虐，一場關乎生死的科技突圍戰(zhàn)已然打響。
在武漢產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展研究院內，一款承載著生命希望的檢測試劑盒是這場“戰(zhàn)役”的關鍵之一。這一由華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院內科學系名譽主任、心內科教授汪道文團隊十年磨劍、破解世界性難題形成的創(chuàng)新成果，為啃下心血管領域的這塊“硬骨頭”按下加速鍵。
“每延誤一小時，生存率就下降7%。”當汪道文團隊用3000余例臨床數(shù)據(jù)撕開暴發(fā)性心肌炎的偽裝時，他們研發(fā)的sST2標志物檢測技術已能實現(xiàn)95%的診斷準確率，將救治窗口從“黃金4小時”拓展至“預警48小時”。此刻，這項被人們寄予厚望的成果，正以中國速度沖破實驗室圍墻。
“十載春秋，我們讓不可見的敵人現(xiàn)形；未來征程，要讓每個生命都能聽見心跳的聲音。”汪道文，這位與死神較量半生的心血管戰(zhàn)士這樣說。中國醫(yī)學界正用硬核實力詮釋著，所謂奇跡，不過是百折不撓的另一個說法。
汪道文在作暴發(fā)性心肌炎診療宣講
早期診斷革新：sST2標志物的10年攻堅
暴發(fā)性心肌炎這個以起病急驟、致死率高著稱的“隱形殺手”，長期困擾著心血管疾病診療領域。傳統(tǒng)診斷依賴的肌鈣蛋白等指標雖能提示心肌損傷，卻難以精準區(qū)分心肌炎與心肌梗死，導致許多患者錯失針對性的黃金救治期。
據(jù)統(tǒng)計，該病好發(fā)于50歲以下青壯年及兒童，致死率高達50%至70%，如同懸在醫(yī)患頭頂?shù)摹斑_摩克利斯之劍”。
改革開放初期，中國工程院院士陳灝珠曾帶領團隊在上海中山醫(yī)院成立病毒性心肌炎研究所，集中資源破解這一難題。然而，受限于當時的科技水平，診療突破長期停滯。
倏忽30多年，盡管治病救人無數(shù)，但在治療過程中目睹過許多病人因診斷不清、治療不明遺憾離世的汪道文，始終有一件放不下的心事。
“如何能通過量化診斷出暴發(fā)性心肌炎病癥，在最短的時間內對癥下藥，這是我始終牽掛的事。”汪道文就這么把重任擔在了肩頭。
在他看來，這件事必須做。
2015年，他帶領團隊啟動了系統(tǒng)性的標志物篩查計劃。
他們從大量臨床患者的樣本中提取生物標志物，通過高通量芯片技術對數(shù)百種炎癥因子進行初篩，初步鎖定8個候選因子。為了更好地驗證這些因子的特異性，團隊構建了病毒感染性心肌炎動物模型。他們欣喜地發(fā)現(xiàn)，小鼠和暴發(fā)性心肌炎病人中的sST2水平與心肌炎癥程度呈顯著正相關。
得到這一結果后，團隊探索性地將研究成果回溯到臨床場景，在多中心的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，sST2與肌鈣蛋白聯(lián)合檢測，對暴發(fā)性心肌炎的診斷準確率超過95%，遠高于單一指標的診斷效能。
汪道文與治愈后的病人交流
一位82歲的高齡患者曾一度被復雜的心衰癥狀所困擾，當?shù)蒯t(yī)院按照冠心病治療對其卻無效果，家人后來轉院找到汪道文團隊求助。
在詳細詢問病史、仔細觀察癥狀后，汪道文憑借敏銳的醫(yī)學直覺，懷疑患者的病因并非冠心病那么簡單，并果斷決定為患者做sST2檢測。
正常人的sST2參考值應小于35納克/毫升，但是該患者的sST2水平竟高達1200納克/毫升。
結合其他臨床特征，汪道文最終確診患者為暴發(fā)性心肌炎。經(jīng)過后續(xù)的針對性治療，患者的病情終于得到控制。
sST2如同精準的炎癥探測器，可直觀反映病情嚴重程度，為醫(yī)生迅速準確地判斷病情提供了幫助。同時，汪道文還不斷向醫(yī)生們傳輸問診時一定要有警惕性，要及時從乏力、不思飲食和氣短等非典型癥狀中準確識別出暴發(fā)性心肌炎。
如今，在湖北省政府牽頭領導下，汪道文團隊和武漢產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展研究院等合作，研發(fā)專業(yè)檢測試劑用于暴發(fā)性心肌炎的診斷，與時間賽跑，為廣大人民群眾提供更高效的診斷方式。
“一方面幫助醫(yī)生準確辨癥，另一方面有助于快速判斷患者炎癥因子的高低，從而對癥治療。”汪道文說，“抓住時間窗口，爭取讓每一例暴發(fā)性心肌炎都可治。”
科學質疑西方傳統(tǒng) 創(chuàng)新建立“中國范式”
不僅提出早期診斷的方法，汪道文還系統(tǒng)解析了暴發(fā)性心肌炎的病理生理機制和變化規(guī)律。
在暴發(fā)性心肌炎治療領域，西方長期主導的診療模式曾面臨嚴峻挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)方案以環(huán)磷酰胺等細胞毒性藥物為核心，旨在通過抑制淋巴細胞活性控制炎癥，但臨床數(shù)據(jù)顯示，其死亡率長期居高不下，甚至超過50%。這一矛盾現(xiàn)象引發(fā)了汪道文的深度思考：是否存在更符合疾病病理機制的治療路徑？
2013年，汪道文系統(tǒng)梳理西方指南與臨床數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，細胞毒性藥物雖能抑制免疫反應，卻可能因過度抑制導致心肌修復能力下降，反而加重病情，這樣的治療方案顯然與病人的病理生理狀態(tài)不相符。
基于此，他創(chuàng)新性提出“以機械支持減輕心臟負擔”為核心的新理念，并構建“機械生命支持+免疫調節(jié)”的綜合救治框架。該方案通過體外膜肺氧合（ECMO）等設備維持循環(huán)穩(wěn)定以治標，同時以糖皮質激素減輕心肌水腫、丙種球蛋白（丙球）調節(jié)免疫反應治療炎癥以治本，形成多維度干預體系。
他提出了四個“極早”——極早識別、極早診斷、極早預判、極早救治，這一概念深入人心。
但是，病毒性心肌炎的治療方案中，糖皮質激素的使用一直是禁區(qū)，且當時的教科書中并沒有丙球的用法。為了讓治療方法更有說服力，汪道文不停地翻文獻、請教免疫學專家，幾乎眼不離書、腳不沾地地尋找答案。
最終，他發(fā)現(xiàn)2000年有研究證實了丙球能調節(jié)巨噬細胞活性，抑制炎癥因子釋放。
汪道文在實驗室
從嘗試性用5克丙球治療，再到添加至10克后發(fā)現(xiàn)可以有效抑制炎癥風暴，汪道文不斷試驗。他指出，為保證治療效果，前3天必須用足劑量。
隨著認知水平的提高，汪道文對丙球用量有了進一步把握。2017年，他將10~20克每天的丙球劑量作為成年人標準進行治療。第二年，他發(fā)現(xiàn)對于休克嚴重的患者，需要加大用量，可以增加到40克每天。
曾有同行專家問汪道文“為什么劑量不斷變化”，汪道文認真地說：“我們是在實踐中認識它的。”
臨床數(shù)據(jù)印證了方案的有效性：中國方案將暴發(fā)性心肌炎死亡率從50%以上降至3.7%，遠低于西方傳統(tǒng)方案的30%~50%。2017年，受中華醫(yī)學會委托，汪道文主持撰寫《成人暴發(fā)性心肌炎診斷與治療中國專家共識》，并于2024年發(fā)布中英文版《中國成人暴發(fā)性心肌炎診斷和治療指南》，正式確立行業(yè)規(guī)范。
中國科學院院士葛均波、陳義漢，中國工程院院士韓雅玲等國內多位心血管病專家認為：“這是全球首個行之有效的暴發(fā)性心肌炎診治共識。”
通過系統(tǒng)總結臨床實踐，汪道文還撰寫了首部《暴發(fā)性心肌炎診斷和治療》和《暴發(fā)性心肌炎（英文版）》專著，并出版了《暴發(fā)性心肌炎診療病例精粹》幫助醫(yī)生認識和救治該病。
新方案的推廣并非一帆風順。2017年，團隊向國際頂刊投稿時遭拒，審稿人認為“激素用于病毒感染不合邏輯”。汪道文通過動物實驗數(shù)據(jù)回應質疑，證明激素可通過調節(jié)花生四烯酸代謝抑制病毒復制。丙球的應用尤其被西方權威人士抵制（盡管部分臨床醫(yī)生和學者開始接受），汪道文再次用科學研究結果說服了他們。
2019年，美國心肌炎學者質疑死亡率數(shù)據(jù)，稱“中國的死亡率數(shù)據(jù)不真實”。于是，汪道文連續(xù)6年分享多中心試驗數(shù)據(jù)與機制研究，最終以95%存活率的證據(jù)說服了對方。
“只有在臨床上用了、做了，有了成績和數(shù)據(jù)，才能改變傳統(tǒng)認知。我們希望獲得國際上的普遍認可。”今年，美國梅奧診所發(fā)來了邀請，汪道文將赴美講學，討論暴發(fā)性心肌炎救治的中國方案和最新進展。3月25日，全球科學出版巨頭愛思唯爾發(fā)布2024年度“中國高被引學者”榜單，汪道文名列其中。
汪道文在2023年冠狀病毒大會發(fā)言
此外，基于在暴發(fā)性心肌炎研究中對“炎癥風暴”機制的深刻理解，汪道文團隊將研究延伸至COVID-19相關心肌損傷領域，系統(tǒng)性歸納總結了COVID-19相關心肌損傷的發(fā)病機制、流行病學、臨床表現(xiàn)和精確診斷，以及對癥治療、免疫調節(jié)治療、靶向治療等各種治療方案的考量。
在治療策略上，團隊進一步延續(xù)暴發(fā)性心肌炎的治療思路，從支持治療、抗病毒治療、免疫調節(jié)治療、心血管藥物治療、靶向治療到康復治療制定全套方案。近日，相關綜述文章和研究進展陸續(xù)發(fā)表于《藥理與治療》《英國藥理學雜志》《循環(huán)研究》《先進研究期刊》等國際期刊。
從質疑西方傳統(tǒng)到建立中國標準，從臨床禁區(qū)到國際認可，這一突破重塑了暴發(fā)性心肌炎的診療格局。在汪道文看來，這“更是中國科研團隊以科學證據(jù)推動醫(yī)學進步的擔當”。
新路徑：花生四烯酸代謝開啟心衰治療
心力衰竭作為心血管疾病的終末期表現(xiàn)，兇險程度遠超多數(shù)惡性腫瘤。全球患者數(shù)量超6400萬，中國患者達1300萬，傳統(tǒng)治療手段雖將死亡率從80%降至50%，但仍面臨“治療手段單一、心功能修復能力不足”的核心瓶頸。
潛心診治患者幾十年的醫(yī)學經(jīng)驗，讓汪道文敏銳意識到，也許可以通過調動內源性保護機制治療心力衰竭。令人驚喜的是，他研究了30多年、發(fā)表了50多篇相關文章的花生四烯酸，竟然給了他答案。
花生四烯酸研究項目啟動會合影
汪道文開創(chuàng)了我國花生四烯酸代謝研究，發(fā)現(xiàn)花生四烯酸代謝物二十碳三烯酸（EETs）可顯著保護心肌、抗心肌炎和改善心功能，是內源性心血管保護的關鍵因子。
但是，天然的EETs半衰期短、易氧化，檢測要求非常苛刻，而研究之初，中國并不具備該條件。2013年，汪道文曾攜帶樣本赴美國北卡羅來納大學檢測。2021年，他建立了代謝組平臺，實現(xiàn)100多種花生四烯酸代謝物的精準定量，使得研究成果快速產出。
汪道文開辟了內源性心血管保護因子治療心衰的新方向，被美國科學院院士Hammock和德國科學院院士、法蘭克福心臟中心主任Fleming等廣泛引用和積極評價。此外，汪道文還發(fā)現(xiàn)通過抑制EETs水解酶（sEH）可上調EETs水平，從而有效治療心衰，相關研究獲得兩項發(fā)明專利。
30多年的艱苦鉆研讓汪道文在該領域的研究日漸成熟，他應邀在《高級藥物傳輸綜述》和《信號轉導與靶向治療》等國際權威期刊發(fā)表多篇綜述，是Winter Eicosanoid Conference學會唯一亞洲科學家，連續(xù)三屆擔任共同主席并作大會報告。他證實內源性激肽釋放酶具有顯著的抗心肌損傷作用，相關成果被國際領軍學者Julie Chao寫入專著，形成中國學者主導的學術話語體系。
汪道文（中）遠程指導治療
在汪道文看來，“花生四烯酸像寶藏，它身上還有許多造福人民的地方”。比如，可以利用它的代謝產物，加強個體的內源性保護機制，開發(fā)出屬于中國的新藥等。
“從陳灝珠院士40余年前播下種子到它在我們手中結出創(chuàng)新果實，滿足國家需求，是科研精神的代際傳遞，更是對人民生命的莊嚴承諾。”汪道文說。
（受訪者供圖）
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