最新研究顯示,在確診為1型糖尿病的撒哈拉以南非洲青少年中,65%既未檢測到疾病相關抗體也不攜帶遺傳風險因素,表明其可能患有新型非自身免疫性糖尿病亞型,這可能需要制定全新的治療策略。近日,這項研究發表在《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》上。
經典1型糖尿病可能并非撒哈拉以南非洲地區最常見的糖尿病亞型。圖源:Miro May
所有糖尿病患者都存在胰島素分泌或利用障礙,該激素對維持正常血糖水平至關重要。但致病機制各有不同:1型糖尿病源于免疫系統錯誤攻擊胰腺中產生胰島素的β細胞,通過特征性“自身抗體”標記這些細胞進行清除。
英國埃克塞特大學的Jean Claude Njabou Katte及其團隊發現,在接受1型糖尿病診治的撒哈拉以南非洲青少年中,三分之二患者體內不存在這些自身抗體,表明其胰島素缺乏并非免疫系統所致。這些患者也不具備1型糖尿病的遺傳風險因素,提示這可能是完全新型的糖尿病形式。
研究表明,與歐洲等高收入地區相比,撒哈拉以南非洲1型糖尿病患者的自身抗體陽性率較低。但由于非洲地區缺乏可靠數據,研究人員尚未明確具體原因。
為此,Katte團隊開展了首個撒哈拉以南非洲多國研究。他們對來自烏干達、喀麥隆和南非的894名非洲黑人青少年進行了三種糖尿病自身抗體檢測及1型糖尿病風險基因分析。所有參與者均被診斷為1型糖尿病并接受胰島素治療。
研究發現35%的參與者存在自身抗體、胰島素水平極低且具有高遺傳風險。其余65%未產生自身抗體,胰島素水平略高,該組遺傳風險評分中位數低18%。但他們仍存在胰島素缺乏,患病風險高于健康同齡人,且不符合2型糖尿病或營養不良性糖尿病特征。
該研究證實撒哈拉以南非洲的主要糖尿病類型與典型1型糖尿病存在顯著差異。
研究團隊還將非洲數據與美國“青少年糖尿病研究”的3000多名參與者進行對比。美國黑人參與者中15%檢測為自身抗體陰性1型糖尿病,白人比例為9%。但僅美國黑人群體表現出與非洲組相似的1型糖尿病遺傳風險降低特征,表明白人患者的陰性結果可能源于自身抗體隨時間消失。
非洲黑人與美國黑人共有的這種新型非自身免疫亞型,提示遺傳與環境因素可能共同致病。石溪醫學院的Silvana Obici認為可能是未知基因導致“β細胞脆弱性”,而德克薩斯兒童醫院的Soumya Adhikari提出慢性感染、早期營養不良或環境毒素損傷β細胞等假說。
Katte表示:“目前胰島素仍是主要治療手段,因為這些患者同樣存在胰島素缺乏。”但必須明確該亞型的真正病因才能優化治療。
相關論文信息:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00120-2
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