中國科學(xué)院動物研究所研究員魏妥聯(lián)合北京大學(xué)未來技術(shù)學(xué)院研究員程強，開發(fā)了新型“肽基脂質(zhì)”平臺，實現(xiàn)mRNA精準器官靶向遞送和先導(dǎo)編輯。相關(guān)研究在線發(fā)表于《自然-材料》。
傳統(tǒng)的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）在全身給藥后，絕大部分會富集在肝臟。這種固有的“肝臟趨向性”嚴重限制了LNP在肝外疾病治療中的應(yīng)用。盡管研究人員已嘗試多種策略，例如靶向配體修飾、高通量脂質(zhì)庫篩選等，但仍面臨一項重大挑戰(zhàn)：如何理性、可預(yù)測地設(shè)計能夠特異性靶向特定器官的遞送載體，而非依賴耗時且盲目的經(jīng)驗性篩選。
研究團隊將生物學(xué)中結(jié)構(gòu)多變的多肽與脂質(zhì)納米技術(shù)中的可電離脂質(zhì)這兩大類生物材料融合，創(chuàng)造出一種全新的肽基可離子化脂質(zhì)材料，開發(fā)了名為PILOT的器官靶向mRNA遞送平臺。該平臺可在無需配體修飾和額外脂質(zhì)加入的情況下，實現(xiàn)多器官的特異性mRNA遞送，且所發(fā)現(xiàn)的PIL靶向修飾策略具有通用性和可預(yù)測性。
進一步地，研究團隊基于肝靶向及肺靶向PILOT LNP，挑戰(zhàn)了在遞送上難度極大的先導(dǎo)編輯技術(shù)，通過“all-in-one”的方式共同遞送PEmax mRNA和工程化向?qū)NA，實現(xiàn)了在肝臟中13.3%的先導(dǎo)編輯編輯效率以及在肺部7.4%的先導(dǎo)編輯效率。這同時也是首次通過全身系統(tǒng)性給藥在肺部實現(xiàn)高效先導(dǎo)編輯的報道，為治療肺遺傳病奠定了堅實的技術(shù)基礎(chǔ)。
總之，PILOT靶向遞送平臺提供了一套可預(yù)測、模塊化的“設(shè)計規(guī)則”，極大地減少了開發(fā)器官靶向療法的盲目性和時間成本。這項技術(shù)預(yù)示著未來開發(fā)針對肺部疾病、脾臟疾病、免疫系統(tǒng)疾病和骨相關(guān)疾病的精準基因藥物將成為可能，將mRNA技術(shù)從疫苗領(lǐng)域推向治療更多重大難治性疾病的全新舞臺。
論文成果發(fā)表于《自然-材料》
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41563-025-02320-9
本文鏈接：科學(xué)家開發(fā)新型器官靶向mRNA遞送平臺http://www.sq15.cn/show-11-25828-0.html
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