在眾多的消化道腫瘤之中,有一個奇怪的現象上百年來一直困擾著醫學界——結腸癌高發,而緊鄰的回腸幾乎“刀槍不入”。為什么相鄰的兩個器官,對腫瘤的“抵抗力”卻截然不同?近日,哈爾濱醫科大學“疾病基因及分子靶點創新研究”頭雁團隊鄭桐森教授、郝大鵬教授聯合團隊,在國際權威期刊《自然細胞生物學》上發表最新科研成果,首次揭示了這一“百年未解之謎”的免疫學根源,同時鎖定了CD160+CD8+T細胞亞群這一全新的抗癌靶點。該發現不僅為科學家破解腫瘤易感性提供了關鍵證據,也為未來結直腸癌治療帶來了新思路、新策略。
據介紹,在黑龍江省頭雁行動計劃的支持下,鄭桐森、郝大鵬團隊聚焦人體消化道的兩大關鍵部位——回腸和結腸。科學家形象地打比喻:消化道猶如一條“高速公路”,回腸和結腸是兩段緊鄰的路段,但“肇事肇禍”的腫瘤往往發生在結腸處,而回腸則幾乎安然無恙。專家團隊通過最新的單細胞測序等前沿技術,仔細“掃描”了兩段腸道的免疫系統。結果首次發現,回腸里一種特異富集的CD160+CD8+T細胞亞群,兼具強大的抗腫瘤細胞毒性與抗終末耗竭功能,這些細胞亞群像“特種部隊”一樣,不僅火力強大、殺傷精準,而且持久耐力突出,能及時捕殺腫瘤細胞。相比之下,結腸中的這類“衛士”數量不足、功能弱化,使得腫瘤更容易“乘虛而入”。
進一步的研究顯示,CD160分子是這支“特種部隊”的“核心裝備”。缺少CD160分子的助力,免疫細胞就像失去了攻擊的利器,不僅腫瘤殺傷能力被嚴重削弱,還容易導致終末耗竭的“敗局”,并在臨床造成PD-1單抗治療耐藥。團隊通過多種小鼠結腸癌模型驗證,如果增強CD160信號,則能有效激活T細胞的殺傷功能,抑制腫瘤生長。這意味著CD160不僅是揭開謎題的“關鍵密碼”,更有望成為結直腸癌免疫治療的新靶點。
近年來,以PD-1/L1抑制劑為代表的免疫療法改變了與腫瘤博弈的格局,但晚期腸癌、膽管癌、胰腺癌等患者獲益有限且容易耐藥,嚴重影響預后。專家評價指出,CD160這一路徑的發現,補齊了免疫治療的“缺口”。同時從分子和免疫學角度,為全球科學界探索“為何不同部位對腫瘤易感性不同”提供了寶貴線索。展望未來,如果能夠基于上述機制研發新藥或新型細胞療法,患者將有機會獲得更持久、更廣泛的“治療紅利”。目前,這項研究成果已經獲得國家專利授權,為后續轉化應用奠定了堅實基礎。
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