“為實現世界衛生組織(WHO)提出的‘2030年消除病毒性肝炎公共衛生威脅’這一目標,建議兒童乙型肝炎病毒(HBV)感染者及時接受抗病毒治療,以促進患兒康復,減輕乙肝疾病負擔,助力目標達成。”近日,中國科學院院士、解放軍總醫院第五醫學中心感染病醫學部主任王福生在接受《醫學科學報》采訪時表示。
王福生(受訪者供圖)
近日,由國家疾控局等9部門聯合制定的《中國防治病毒性肝炎行動計劃(2025—2030年)》(以下簡稱《行動計劃》)發布,《行動計劃》中明確兒童肝病相關的工作指標:至2030年,我國兒童甲肝、乙肝疫苗全程接種率持續保持在95%及以上,新生兒乙肝疫苗首劑及時接種率持續保持在90%及以上;5歲以下兒童乙肝病毒表面抗原(HBsAg)流行率降至0.2%及以下;乙肝母嬰傳播率降至1%及以下。
作為我國病毒性肝炎防治的重要組成部分,兒童乙肝的預防和治療雖已取得顯著進展,但仍面臨諸多挑戰。
兒童乙肝防治形勢嚴峻
“兒童感染HBV后,可發展為急性乙型肝炎(AHB)或慢性乙型肝炎(CHB)。與成人不同,兒童感染HBV的慢性化率明顯更高。”王福生介紹,“雖然多數慢性HBV感染兒童的肝臟損傷相對較輕,但仍有部分患兒可進展為肝硬化、肝細胞癌等終末期肝病。”
據2024版《兒童慢性乙型肝炎防治專家共識》(以下簡稱《共識》)顯示,截至2019年,全球兒童和青少年HBV相關慢性肝病患者約4650萬例。Polaris國際流行病學合作組織推算,2022年全球5歲以下兒童HBsAg流行率為0.7%,對應患兒數約為560萬例。
在我國,自1992年在全國推行新生兒乙型肝炎疫苗接種以來,兒童HBV感染率顯著下降。中國疾病預防控制中心2014年調查數據顯示,1~4歲兒童HBsAg流行率為0.32%,5~14歲兒童HBsAg流行率為0.94%。
王福生指出,目前我國兒童乙肝防治的主要難點集中在兩方面:一是地區發展不平衡,部分基層醫療機構母嬰阻斷流程不規范,導致阻斷失敗案例仍有發生;二是我國HBV感染者存量較大,盡管育齡期女性HBsAg流行率已明顯下降,但仍需強化篩查與管理。這些因素疊加,使得我國兒童乙肝防治形勢依然嚴峻。
確保兒童及時全程接種
《行動計劃》中將“保持兒童疫苗及時和全程高接種率”列為重點任務。其中明確要求醫療衛生機構應做好首劑乙肝疫苗及時接種和甲肝、乙肝疫苗全程接種工作,對未接種和未全程接種甲肝、乙肝疫苗的兒童,應及時予以補種并完善有關記錄,持續鞏固兒童甲肝、乙肝疫苗常規免疫接種成效。托幼機構和學校應做好兒童入托、入學預防接種證查驗工作。
在我國,母嬰傳播是兒童HBV的主要傳播途徑。預防HBV感染的方法包括對高病毒載量孕婦進行抗病毒治療、新生兒出生后接種乙型肝炎疫苗、對HBsAg陽性孕婦所產新生兒同時注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)等特異性措施,以及血清學篩查和健康教育等一般性措施。
“新生兒接種乙肝疫苗是預防HBV感染最有效的措施,而且接種越早,效果越好。”王福生強調。
新生兒接種乙肝疫苗之所以能有效預防乙肝,主要原因在于,兒童HBV感染多數并非發生在胎內、通過胎盤感染,而是在分娩過程中因接觸母體血液或體液而感染。乙肝疫苗的作用機制,是通過提前激發機體產生保護性抗體,使抗體生成速度快于病毒入侵速度,從而在“免疫反應與感染”的賽跑中獲勝,成功阻斷HBV感染。
《行動計劃》進一步細化操作規范,要求醫療衛生機構按規定為所有孕產婦盡早提供乙肝檢測,為符合治療條件的乙肝病毒感染孕產婦提供規范抗病毒治療。在12小時內,應盡早為HBsAg陽性產婦所生嬰兒接種乙肝疫苗、注射乙肝免疫球蛋白,并按要求做好定期隨訪工作,及時評估預防乙肝母嬰傳播效果。
低齡兒童盡早開展治療
在《行動計劃》中,“為消除病毒性肝炎公共衛生危害奠定堅實基礎”被列入2030年實現的總目標。這與世界衛生組織(WHO)提出的“2030年消除病毒性肝炎公共衛生危害”目標相呼應。
王福生表示:“兒童HBV感染者應盡早接受抗病毒治療,這不僅有助于促進患兒康復,也對減輕我國肝病負擔、推進‘消除病毒性肝炎’目標的實現具有重要意義。”
《共識》指出,對兒童進行抗病毒治療的總體目標為,通過對兒童 HBV感染者及時進行抗病毒治療,最大限度地抑制病毒復制(HBV DNA低于檢測下限),促進乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清學轉換,消除或減輕肝細胞炎癥壞死和肝組織纖維化,進而追求臨床治愈,從而阻斷或降低進展為成年期慢性肝病和失代償期肝硬化、肝衰竭、肝細胞癌等終末期肝病的風險。
起始抗病毒治療的年齡是影響兒童臨床治愈率的主要因素之一,年齡越小,治愈率越高。數據顯示,1~7歲患兒治愈率可達40%以上,其中1~3歲組高達60%。王福生指出:“從治療時機來看,1~6歲是兒童HBV感染的理想治療期,7~12歲為較佳時期,而13~18歲治愈率顯著下降,已接近成人慢性乙肝治愈水平。”
因此,《共識》指出,對于1~7歲的HBV感染兒童,應追求有限療程抗病毒治療后的臨床治愈;對于7歲以上HBV感染兒童,如無法實現臨床治愈,應獲得持續的病毒學抑制、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)復常,其中HBeAg陽性兒童應盡量獲得HBeAg血清學轉換。
應規范診療和強化宣教
王福生團隊是國內最早開展兒童乙肝臨床診治和轉化研究的專業團隊之一,其牽頭撰寫的2024年版《共識》為我國兒童乙肝防治工作提供了系統性指導。
《共識》指出,目前兒童慢性乙肝防治仍存在若干亟須深入研究和解決的問題,包括對HBV高暴露風險的嬰幼兒,進一步完善和優化HBV感染的早篩早診、規范治療的管理策略,降低疾病進展風險;開展兒童HBV感染者的抗病毒治療應答過程中免疫學、病毒學變化特點及其機制研究,加速新型抗病毒藥物、治療性疫苗、免疫療法的研發,提高慢性乙肝兒童的臨床治愈率;加強對患兒父母或監護人的健康宣教,加強對兒科、感染肝病科醫護人員的培訓,進一步提高臨床防治的能力及水平,探索各級診療體系中的全病程管理模式,提高治療和監測的規范性和依從性。
上述相關內容在《行動計劃》中也得到了強調。
王福生表示:“每一位慢性乙肝患兒都應得到及時、規范的治療。希望通過全社會的共同努力,更多乙肝患兒能實現臨床治愈,重獲健康人生。”
本文鏈接:王福生院士:兒童慢性乙肝治愈是消除肝炎的重要環節http://www.sq15.cn/show-11-27163-0.html
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