高效精準藥物遞送是新藥研發(fā)和精準醫(yī)療的關鍵。然而，受限于靶向性、精準釋放以及腫瘤免疫抑制微環(huán)境等因素，現(xiàn)有的藥物遞送策略在提高腫瘤治療效果和改善預后方面仍面臨挑戰(zhàn)。
近日，中國科學院蘭州化學物理研究所研究團隊與新疆大學合作，針對傳統(tǒng)抗腫瘤藥物遞送系統(tǒng)的局限性，發(fā)展了一種“高效靶向+刺激響應+光熱協(xié)同”智能響應抗腫瘤藥物遞送材料。研究人員將一氧化氮供體L-精氨酸（L-Arg）負載到具有近紅外吸收的中空硫化銅納米顆粒（HCuSNPs）中，并與腫瘤靶向肽（RGD）組裝，合成AHPR智能納米遞送材料。體外和體內實驗表明，在近紅外光激發(fā)下，AHPR產生熱效應，誘導納米結構降解并釋放銅離子和一氧化氮，提高血管通透性，促進藥物深度滲透。同時，協(xié)同觸發(fā)光熱治療、銅死亡及活性氧/活性氮風暴，實現(xiàn)高效抗腫瘤效果（體積減少90%）。
研究人員進一步利用熒光-光聲成像可視化技術，揭示了該智能響應抗腫瘤藥物遞送體系的作用機制。研究結果表明，AHPR組裝腫瘤靶向肽，可主動識別并富集于腫瘤部位，實現(xiàn)高效靶向遞送。在近紅外光激發(fā)下，通過溫和光熱、銅死亡和ONOO?產生等機制，AHPR調控腫瘤免疫微環(huán)境，促進DCs成熟，增強T細胞的浸潤和巨噬細胞極化，誘導免疫原性細胞死亡，將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤。值得注意的是，AHPR可與免疫檢查點抑制劑（αPD-L1） 結合，進一步增強免疫應答率，改善腫瘤治療效果。
該策略為抗腫瘤藥物智能遞送材料開發(fā)和多維腫瘤免疫治療提供了新思路。
相關研究成果以Copper-based hollow mesoporous nanogenerator with reactive oxygen species and reactive nitrogen species storm generation for self-augmented immunogenic cell death-mediated triple-negative breast cancer immunotherapy為題，發(fā)表在《膠體與界面科學》（Journal of Colloid and Interface Science）上。
研究工作得到國家自然科學基金、甘肅省自然科學基金、甘肅省科技計劃等的支持。
論文鏈接
智能響應抗腫瘤藥物遞送材料設計與制備
智能響應抗腫瘤藥物遞送材料活性評價
智能響應抗腫瘤藥物遞送材料作用機制
本文鏈接：高效靶向智能響應抗腫瘤藥物遞送材料研究取得進展http://www.sq15.cn/show-12-1223-0.html
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