21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 唐唯珂 廣州報(bào)道
5月23日，科望醫(yī)藥集團(tuán) Elpiscience Biopharmaceuticals, Inc. （以下簡(jiǎn)稱“科望醫(yī)藥”）向港交所遞交招股書，擬在港交所主板上市。
科望醫(yī)藥此前多次嘗試IPO。2021年公司向美國(guó)證監(jiān)會(huì)（SEC）提交上市申請(qǐng)。2022年因中美監(jiān)管環(huán)境變化、生物醫(yī)藥中概股估值低迷等因素撤回申請(qǐng)。2024年6月公司首次向港交所遞交上市申請(qǐng)，由于未在6個(gè)月內(nèi)通過(guò)聆訊，申請(qǐng)失效。本次科望醫(yī)藥重新遞表港交所，中信證券為獨(dú)家保薦人。
科望醫(yī)藥是一家專注于腫瘤免疫治療領(lǐng)域研發(fā)的創(chuàng)新生物制藥公司。目前科望醫(yī)藥沒(méi)有被批準(zhǔn)商業(yè)銷售的產(chǎn)品，持續(xù)處于虧損狀態(tài)。從2022年到2024年，科望醫(yī)藥虧損額分別為7.71億元、8.53億元及0.88億元，三年合計(jì)虧損17.12億元。
與此同時(shí)，科望醫(yī)藥兩位創(chuàng)始人紀(jì)曉輝、盧宏韜手拿千萬(wàn)年薪。
根據(jù)企業(yè)2024年6月遞交的招股書，2022年，兩人年薪分別達(dá)到1340.2萬(wàn)元和1084.8萬(wàn)元；2023年，兩人年薪分別達(dá)到1234.7萬(wàn)元和1024.5萬(wàn)元。最新版招股書則顯示，2023年，兩人年薪分別達(dá)到1244.5萬(wàn)元和1031.4萬(wàn)元；2024年，兩人年薪分別達(dá)到1101.8萬(wàn)元和897.5萬(wàn)元。
“Biotech的生死線通常是賬上現(xiàn)金能否支撐2-3年研發(fā)。”此前即有行業(yè)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析，“科望的現(xiàn)金流勉強(qiáng)夠到安全邊際，但若IPO失敗或管線進(jìn)展不及預(yù)期，壓力將陡增。”
科學(xué)家與投資人的明星組合
科望醫(yī)藥創(chuàng)始人的履歷非常亮眼。
紀(jì)曉輝的最高學(xué)歷為英國(guó)謝菲爾德大學(xué)分子生物學(xué)與生物技術(shù)博士，其曾于紐交所上市公司P&G、瑞士證券交易所上市公司羅氏制藥擔(dān)任高級(jí)管理層，且于2017-2019年擔(dān)任過(guò)禮來(lái)亞洲基金的風(fēng)險(xiǎn)合伙人。
盧宏韜的最高學(xué)歷則是克利夫蘭州立大學(xué)調(diào)控生物學(xué)博士，多年從事免疫方面的治療研發(fā)和管理工作，先后任職于拜耳、葛蘭素史克，還參與創(chuàng)建再鼎醫(yī)藥，助力再鼎三年納斯達(dá)克上市。
2017年，二人聯(lián)合禮來(lái)亞洲基金孵化了科望醫(yī)藥。
招股書顯示，科望醫(yī)藥正透過(guò)將「冷」腫瘤變?yōu)椤笩帷鼓[瘤，改變癌癥治療方法。有證據(jù)表明，TME的狀況是導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）療效有限的一個(gè)主要因素。以抑制性TME及缺乏T細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的「冷」腫瘤不僅對(duì)ICI的反應(yīng)較弱，而且在初次治療后還會(huì)對(duì)ICI產(chǎn)生耐藥性。科望醫(yī)藥戰(zhàn)略重點(diǎn)是消除TME中的抑制因子，誘導(dǎo)產(chǎn)生跨腫瘤類型的更高免疫反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)大的抗腫瘤活性。
成立以來(lái)，科望醫(yī)藥一路獲得了眾多明星資本的加持，共計(jì)完成了4輪融資，籌集資金2.52億美元，約人民幣17.9億元。除了禮來(lái)亞洲基金外，科望醫(yī)藥的投資人還有上海禮軼、高瓴投資、大灣區(qū)基金、匯鼎及騰訊等。
IPO前，兩名執(zhí)行董事紀(jì)曉輝博士、盧宏韜博士持股分別為10.18%、8.96%，并非控股股東。LAVUSD（禮來(lái)亞洲基金的投資部門）持股為22.93%，為公司的單一最大股東集團(tuán)。此外，上海禮軼持股為10.59%，高瓴投資持股為9.51%，大灣區(qū)基金持股為5.38%，匯鼎持股為4.92%，騰訊持股為4.09%。
科望醫(yī)藥的核心管理團(tuán)隊(duì)則獨(dú)立于公司的單一最大股東集團(tuán)。招股書顯示，科望醫(yī)藥采用集中管理制度，由核心管理團(tuán)隊(duì)監(jiān)督本公司及附屬公司的營(yíng)運(yùn)，而本集團(tuán)的所有戰(zhàn)略規(guī)劃及重大決策均定期向董事會(huì)匯報(bào)。公司的核心管理團(tuán)隊(duì)由董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官紀(jì)曉輝博士及執(zhí)行董事兼首席科學(xué)官盧宏韜博士領(lǐng)導(dǎo)。
科望醫(yī)藥的董事會(huì)由七名董事組成，包括兩名執(zhí)行董事、兩名非執(zhí)行董事及三名獨(dú)立非執(zhí)行董事。其中，僅有非執(zhí)行董事徐漢森博士與LAV USD的董事或高級(jí)管理層成員重疊。
商業(yè)化需2028年，融資需求迫切
截至最后實(shí)際可行日期，科望醫(yī)藥的創(chuàng)新管線包括六個(gè)主要資產(chǎn)，其中四項(xiàng)處于臨床階段，兩項(xiàng)處于臨床前階段。
科望醫(yī)藥4個(gè)臨床階段的產(chǎn)品分別為ES102、ES014、ES104、ES009，兩個(gè)臨床前階段產(chǎn)品分別為ES028、ES019及最多三個(gè)其他BiMEMolecules。
科望醫(yī)藥產(chǎn)品管線圖，圖片來(lái)源：企業(yè)招股書
其中，ES102為科望醫(yī)藥的核心產(chǎn)品，也是臨床上先進(jìn)的六價(jià)OX40激活劑抗體，用于治療對(duì)ICI反應(yīng)不佳的癌癥患者。根據(jù)灼識(shí)咨詢的資料，截至最后實(shí)際可行日期，全球還沒(méi)有一種OX40激動(dòng)劑獲得批準(zhǔn)，全球僅有兩種OX40候選激動(dòng)劑處于2期或以上階段的臨床開(kāi)發(fā)中，而ES102是二者其中之一。
在臨床試驗(yàn)中，包括與程序性細(xì)胞死亡蛋白1（ PD-1）抗體聯(lián)用于對(duì)PD-1檢查點(diǎn)抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC） 患者，ES102均顯示出良好的安全性和抗腫瘤活性。
目前，科望醫(yī)藥已在中國(guó)完成了兩項(xiàng)針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的ES102 1期臨床試驗(yàn)（作為單藥和與PD-1檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用）。公司表示，2024年1月在中國(guó)啟動(dòng)了ES102與特瑞普利單抗聯(lián)合治療晚期NSCLC患者的2期臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步探索 ES102在聯(lián)合療法中的潛力。
ES104的開(kāi)發(fā)進(jìn)度同樣在科望醫(yī)藥管線中居前。截至最后實(shí)際可行日期，ES104是全球僅有的處于活躍臨床開(kāi)發(fā)階段的VEGF/DLL4 bsAb。科望醫(yī)藥已經(jīng)完成了ES104 在中國(guó)既往重度治療過(guò)的晚期CRC患者中的1/2期臨床試驗(yàn)的1期試驗(yàn)。
值得一提的是，ES102、ES104作為科望醫(yī)藥進(jìn)展最快的兩個(gè)臨床階段產(chǎn)品，均是由外部引進(jìn)的。其中，ES102是于2018年從Inhibrx授權(quán)引進(jìn)，ES104則是于2021年從Compass授權(quán)引進(jìn)。
科望醫(yī)藥在招股書中表示，根據(jù)監(jiān)管溝通及上市批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)最早可于2028年將公司的臨床階段資產(chǎn)商業(yè)化。
沒(méi)有“造血”能力，科望醫(yī)藥持續(xù)虧損，企業(yè)的經(jīng)營(yíng)現(xiàn)金流存在缺口。
自2022年起，科望醫(yī)藥就未進(jìn)行過(guò)股權(quán)融資，也未取得大量的銀行借款。截至2023年末和2024年末，科望醫(yī)藥流動(dòng)負(fù)債總額分別為約5522萬(wàn)元和5569萬(wàn)元，流動(dòng)資產(chǎn)凈值分別為約4.90億元和4.99億元，總資產(chǎn)減流動(dòng)負(fù)債分別為約5.98億元和5.22億元。截至2024年末，科望醫(yī)藥負(fù)債凈額為27.38億元。
現(xiàn)金流方面，截止2022年末及2023年末，科望醫(yī)藥持有的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為3.39億元及2.7億元，分別較上一期末減少5.12億元及7257.2萬(wàn)元。而截至2024年末，科望醫(yī)藥持有的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為3282萬(wàn)元。
而此時(shí)，科望醫(yī)藥面臨著對(duì)賭風(fēng)險(xiǎn)。截至2024年末，科望醫(yī)藥非流動(dòng)負(fù)債中可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的賬面價(jià)值達(dá)到32.41億元。如科望醫(yī)藥未能于特定日期或之前成功IPO，公司將需按照發(fā)行價(jià)履行贖回義務(wù)并按照年化8%的單利利率支付股息。有業(yè)內(nèi)人士稱，如果本次上市不成，科望醫(yī)藥很有可能徹底陷入彈盡糧絕的境地。
（實(shí)習(xí)生孫偉對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)）
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