21世紀經(jīng)濟報道記者 唐唯珂 廣州報道
用于治療阿爾茨海默病的甘露特鈉膠囊停產(chǎn)了。6月8日，綠谷醫(yī)藥科技（以下簡稱“綠谷”）被爆出將關(guān)閉甘露特鈉膠囊相關(guān)的辦公區(qū)、生產(chǎn)區(qū)。據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者多渠道調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該消息屬實。
甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）是綠谷研發(fā)并生產(chǎn)的用于輕度至中度阿爾茨海默病（AD），改善患者認知功能的藥物。近期，多地患者反饋醫(yī)院開不出甘露特鈉膠囊處方，線下零售藥店和線上購物平臺也出現(xiàn)藥品供應(yīng)緊張，價格持續(xù)上漲的情況，相關(guān)的“斷貨”消息在社交平臺持續(xù)發(fā)酵。
針對上述情況，早在5月19日，綠谷方面曾在官網(wǎng)發(fā)布公告回應(yīng)，“我們陸續(xù)收到各地患者關(guān)于甘露特鈉膠囊‘購藥難’的情況，以及個別購藥渠道急速漲價。我們深知用藥中斷會對病情產(chǎn)生重大影響，對此我們深表遺憾。我們正與有關(guān)部門密切溝通，竭盡全力處理相關(guān)供貨問題，以盡快滿足患者的迫切治療需求。”但該公告于5月23日被刪除。綠谷方面更是屢次被媒體報道近期面臨嚴重經(jīng)營壓力，現(xiàn)金流極度緊張。
事實上，甘露特鈉膠囊自2019年上市以來一直存在學(xué)術(shù)爭議，其作用機制的相關(guān)論文，以及臨床試驗過程、臨床療效等均受到質(zhì)疑。此外，2022年5月，綠谷宣布停止了甘露特鈉的國際三期臨床試驗，給出的原因是疫情、資金等因素影響。
停產(chǎn)消息爆出前即已缺藥
“最近哪里都沒貨，家里只剩下一盒藥了。”
家住廣州的陳女士（化名）向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，她的媽媽今年82歲，今年一月份去醫(yī)院診斷有阿爾茨海默病早期癥狀，開始服用甘露特鈉膠囊。“服用兩個多月后，感覺媽媽回答問題醒目很多，醫(yī)生也教我們要多跟老人聊天，跟藥物一起聯(lián)合干預(yù)。”
今年5月初，陳女士陪媽媽去廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院復(fù)診時，醫(yī)院就說“沒藥了”。她咨詢了附近的紅會醫(yī)院以及藥店，回復(fù)都是沒貨。不只是廣州，近日北京、上海、天津等多地網(wǎng)友在社交平臺求助，表示“跑遍了都買不到一盒藥”。
專業(yè)藥房的藥品價格雖有一定自主調(diào)整空間，但受法律、監(jiān)管及社會監(jiān)督的嚴格約束，藥價較為穩(wěn)定。互聯(lián)網(wǎng)藥店不受醫(yī)保控費政策的直接約束，其定價由供需關(guān)系和競爭策略決定。最近隨著各線上購藥平臺的供應(yīng)逐步緊張，甘露特鈉膠囊的售價也出現(xiàn)一些水漲船高的現(xiàn)象。
5月18日有網(wǎng)友發(fā)文稱，“這個藥一天一價，網(wǎng)上越來越貴了。開始250幾（元）一盒，后來280（元）一盒，上個月330（元）一盒，前幾天400（元）一盒，今天直接540（元）一盒。”還有患者在社交平臺上反映，下單后常被商家以“無貨”或“藥方審核不通過”為由退款，退款后藥品價格還會繼續(xù)上調(diào)。
2021年末，甘露特鈉膠囊被納入醫(yī)保，價格為每盒296元。現(xiàn)在主流的購物平臺上，該藥物的價格主要在每盒500至600元，也有部分藥房一度標(biāo)出過每盒約5000元的“天價”。
21世紀經(jīng)濟報道記者注意到，甘露特鈉膠囊價格上漲的同時，也僅有個別幾家店鋪有貨。以淘寶平臺為例，記者在6月9日11時查詢時便僅有5家藥店在售，且5家藥店均限購，到了12點便僅剩3家藥店在售。
對于患者及家屬擔(dān)心斷藥帶來的影響，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科認知中心負責(zé)人楊英教授表示，無需過分擔(dān)心。“甘露特鈉的作用機制是通過調(diào)節(jié)腸道有益菌以及相關(guān)代謝產(chǎn)物的生成，從而通過血腦屏障影響大腦，主要是一個減輕神經(jīng)炎癥，減少阿爾茨海默致病蛋白生成和神經(jīng)損傷的藥物，不存在停藥之后前功盡棄的說法。”
至于是否有其他替代方案，楊英教授表示，目前還沒有類似機制的藥物獲批上市，但市場上也有一些針對癥狀的藥物可以繼續(xù)服用，包括大腦訓(xùn)練、情緒調(diào)節(jié)、睡眠改善、認知訓(xùn)練、飲食調(diào)控等等。
甘露特鈉最近漲價斷貨后，也有醫(yī)患家屬在醫(yī)生的建議下，換成了進口的多奈哌齊，“在換藥之后只需要睡前服用，一天一次。”
療效爭議已久
阿爾茨海默病已成為全球公共健康一大挑戰(zhàn)。
2019年，甘露特鈉膠囊在中國獲附條件批準(zhǔn)上市，成為2003年以來全球首個被批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。但與國際上主流假說“β淀粉樣蛋白”靶點不同，甘露特鈉膠囊是以海洋褐藻提取物為原料制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是首個靶向腦腸軸機制的AD新藥。
同時，“附條件批準(zhǔn)”意味著，甘露特鈉膠囊要在上市后在規(guī)定期限內(nèi)完成藥物臨床試驗，并申請常規(guī)上市批準(zhǔn)。
2025年5月30日，綠谷發(fā)布內(nèi)部通知，宣布甘露特鈉膠囊產(chǎn)品線的相關(guān)崗位停工停產(chǎn)。綠谷方面稱，這是因為甘露特鈉的藥品注冊證到期，目前正在等待藥監(jiān)局審批結(jié)果。制藥企業(yè)一般在許可批件到期的六個月前就會提前延續(xù)申請。許可證過期而尚未獲得新一輪審批通過，以至于企業(yè)停工停產(chǎn)的情況并不常見。
藥物主要發(fā)明人耿美玉研究員此前表示，甘露特鈉的“有條件批準(zhǔn)”是因為在新藥申報資料中，關(guān)于大鼠長期（104周）致癌性試驗雖然已經(jīng)完成，且結(jié)果表明藥物與致癌性沒有任何相關(guān)性，但正式報告沒有提交，因此獲批的條件是三個月內(nèi)提交正式的致癌性試驗報告。
2020年4月8日，甘露特鈉膠囊（代號GV-971）國際多中心3期臨床研究申請獲美國FDA批準(zhǔn)。當(dāng)時，綠谷曾稱要在五年內(nèi)進行新藥全球注冊申報。然而在2022年5月13日，綠谷制藥正式發(fā)布公告，證實甘露特鈉膠囊國際三期臨床將暫停實施。
對于此事，首都醫(yī)科大學(xué)前校長、北京大學(xué)教授饒毅曾在其個人公眾號“饒議科學(xué)”發(fā)文，稱“綠谷醫(yī)藥集團不在自己的網(wǎng)頁上宣布，卻半夜通過中國的媒體宣布停止 971 的國際三期臨床研究。在一個蹊蹺加蹊蹺的事件中，再顯蹊蹺”。
此前即早有分析人士推測，“為什么一個上市好幾年不敢三期的藥看起來好像很有口碑？個人主觀猜測一下，他可能不治主病，但是有偏門效果，對其他癥狀很好效果，所以被市場認可。但又因為對主病效果不明顯，所以不敢國際三期，形成了業(yè)界笑話卻被市場認可的奇聞。”
此外，甘露特鈉膠囊的三期臨床試驗僅持續(xù)36周（約9個月），而阿爾茨海默病是一種慢性退行性疾病，通常需要更長期（如12-18個月）的觀察才能確認藥物對認知功能的持續(xù)改善效果。
阿爾茨海默病（AD）的發(fā)病機制復(fù)雜，病因未明，在甘露特納膠囊出現(xiàn)前，我國17年無該病新藥上市。
華福證券的研報顯示，由于研發(fā)門檻高，中國AD新藥研發(fā)市場參與者較少，國內(nèi)廠家研發(fā)目前主要聚焦抑制膽堿酯酶 (AChE)抑制劑和甲基-D-天冬氨 酸(NMDA) 受體拮抗劑，多處于臨床早期階段。包括通化金馬的琥珀八氫氨吖啶片、 先聲藥業(yè)鹽酸varoglutamstat片、 新華制藥的OAB-14干混懸劑等。
從全球來看，阿爾茨海默病治療藥物的研發(fā)過程也不順利。美國藥品研究與制造商協(xié)會發(fā)布的報告指出，1998年—2017年間，全球有146個阿爾茨海默病藥物在臨床研發(fā)中遭遇失敗，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在后期臨床失敗。截至目前僅有6種阿爾茨海默病藥物獲FDA批準(zhǔn)上市。（實習(xí)生孫偉對本文亦有貢獻）
本文鏈接：“神藥”被爆已停產(chǎn)：綠谷制藥爭議藥品多地“斷貨”http://www.sq15.cn/show-9-52720-0.html
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