21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 韓利明 上海報(bào)道
6月27日，信達(dá)生物宣布信爾美?（胰高血糖素[GCG]/胰高血糖素樣肽-1[GLP-1]雙受體激動(dòng)劑，瑪仕度肽注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制。
本次獲批主要基于一項(xiàng)在超重或肥胖受試者中開展的III期注冊臨床研究（GLORY-1）的研究結(jié)果。該研究于2024年達(dá)成主要研究終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，研究結(jié)果顯示在第32周和48周時(shí)體重相對(duì)基線的百分比變化以及體重較基線的降幅≥5%，≥10%和≥15%的受試者比例上，瑪仕度肽4mg和6mg均優(yōu)于安慰劑組。
北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道等解釋，“瑪仕度肽是全球首個(gè)且唯一獲批超重和肥胖適應(yīng)證的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)減重藥物，其創(chuàng)新性結(jié)構(gòu)修飾，將半衰期延長為10天。同時(shí)，瑪仕度肽獨(dú)特的GCG靶點(diǎn)，促進(jìn)脂肪燃燒，帶來‘燃脂護(hù)肝’直接獲益。”
臨床研究表明，使用瑪仕度肽體重降幅達(dá)21%，降低肝臟脂肪含量超 80%，腰圍減少達(dá)11cm，頸圍減少達(dá)3cm，兼顧改善血糖、血壓、血脂、血尿酸和轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管及代謝指標(biāo)，帶來全面獲益。
當(dāng)前，隨著瑪仕度肽獲批上市，也意味著GLP-1賽道競爭進(jìn)一步加劇，未來GLP-1的競爭將“卷”向何處？
5 億肥胖人群市場：瑪仕度肽的定價(jià)與產(chǎn)能突圍
根據(jù)中國診斷標(biāo)準(zhǔn)（肥胖：BMI≥28 kg/m2；超重：BMI ≥24 kg/m2且＜28 kg/m2），中國約有5億成人超重或肥胖，全球排名第一。并且，近九成肥胖患者伴有一種以上合并癥，接近50%的超重成人和超過80%的肥胖成人患者最常見合并癥為代謝性脂肪性肝病。
世界肥胖聯(lián)盟（WOF）估計(jì)，2020年，中國的GDP因超重和肥胖導(dǎo)致的直接和間接損失可達(dá)2833億美元左右。因此，肥胖及相關(guān)慢性病已成為中國及全球重大公共衛(wèi)生問題，為社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。
政策層面也已釋放明確信號(hào)。今年4月，國家衛(wèi)生健康委正式將“健康體重管理行動(dòng)”新增納入“健康中國2030行動(dòng)”，目標(biāo)到2030年，人群超重肥胖上升趨勢初步減緩、部分人群體重異常狀況得以改善。
《肥胖癥診療指南》（2024 年版）明確了行為心理干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、臨床營養(yǎng)治療、藥物治療、外科手術(shù)治療以及中醫(yī)治療等多元治療體系。而隨著醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)的進(jìn)步與臨床指南的迭代，減重藥物因可及性提升和干預(yù)便捷性等，正成為許多消費(fèi)者的重要選擇。
此前，我國已有五種藥物獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于成年原發(fā)性肥胖癥患者減重治療，包括奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。其中，奧利司他為脂肪酶抑制劑，后四款均為GLP-1受體激動(dòng)劑。
瑪仕度肽的獲批為市場注入新變量。“瑪仕度肽不僅可滿足超重和肥胖患者的減重和心血管代謝指標(biāo)改善的臨床需求，同時(shí)也對(duì)減輕我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有重要意義。”信達(dá)生物官微顯示。不過，瑪仕度肽的商業(yè)化策略也備受市場關(guān)注。
在產(chǎn)品定價(jià)上，信達(dá)生物方面向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，作為新一代雙靶減重產(chǎn)品，瑪仕度肽相比單靶 GLP 類產(chǎn)品具備更強(qiáng)的減重效果，公司將充分體現(xiàn)產(chǎn)品自身價(jià)值進(jìn)行定價(jià)。同時(shí)，會(huì)參考國內(nèi)已上市同類產(chǎn)品的價(jià)格，結(jié)合國內(nèi)市場人群的支付能力與意愿制定最終價(jià)格。
針對(duì)近期網(wǎng)絡(luò)流傳的產(chǎn)品價(jià)格，信達(dá)生物方面澄清稱，此前相關(guān)價(jià)格并非真實(shí)定價(jià)，而是外界的揣測臆斷，真實(shí)價(jià)格預(yù)計(jì)將在近日于各大平臺(tái)陸續(xù)公布。此外，公司還將通過合理定價(jià)搭配平臺(tái)福利購計(jì)劃，進(jìn)一步降低患者支付負(fù)擔(dān)，提升減重治療的可及性。
談及產(chǎn)能問題，信達(dá)生物CFO由飛也向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，“公司吸取過往產(chǎn)品上市后的產(chǎn)能經(jīng)驗(yàn)，已制定充足的產(chǎn)能規(guī)劃，有信心保障瑪仕度肽上市后的市場供應(yīng)。與需平衡全球不同區(qū)域需求的競品相比，信達(dá)生物在本土供應(yīng)保障上更具優(yōu)勢。在供應(yīng)鏈管理層面，公司對(duì)各環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格審計(jì)，生產(chǎn)設(shè)施按國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國際水平，切實(shí)保障患者用藥安全。”
在市場布局上，信達(dá)生物方面透露，作為全球首款上市的 GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑，瑪仕度肽不僅是新一代減重產(chǎn)品，其臨床需求和作用機(jī)制充分考量了中國患者特點(diǎn)。渠道布局方面，信達(dá)生物將發(fā)揮在公立醫(yī)院渠道的既有優(yōu)勢，同時(shí)積極拓展民營醫(yī)院，此外還將重點(diǎn)布局線上、零售等創(chuàng)新渠道，力求覆蓋患者需求的各個(gè)場景，最大程度提高產(chǎn)品可及性。
此外，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解到，除現(xiàn)有減重適應(yīng)癥及即將獲批的糖尿病適應(yīng)癥外，信達(dá)生物也在積極推進(jìn)該產(chǎn)品新適應(yīng)癥的臨床研究，旨在覆蓋更多患者群體，滿足更多臨床需求。
藥企競速，GLP-1走向何處？
GLP-1受體激動(dòng)劑因其在糖尿病和肥胖癥治療中的顯著療效，已成為全球代謝疾病藥物研發(fā)最熱門的賽道，呈現(xiàn)爆發(fā)式增長。平安證券研報(bào)統(tǒng)計(jì)，2024年GLP-1全球市場規(guī)模大約為528.3億美元，同比增長46%。其中諾和諾德司美格魯肽占比最高，達(dá)到55%；禮來替爾泊肽以31%占比緊隨其后。兩大頭部玩家占據(jù)市場超八成份額。
根據(jù)輝瑞發(fā)布的《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》預(yù)測，2030年全球GLP-1RA市場規(guī)模有望達(dá)到千億美元市場。面對(duì)千億美元的市場規(guī)模，吸引國內(nèi)外藥企加速搶灘。
在今年第85屆美國糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)（ADA）上，諾和諾德公布了針對(duì)不伴糖尿病的肥胖癥患者的STEP UP 3b期臨床試驗(yàn)結(jié)果。STEP UP試驗(yàn)表明，在第72周時(shí)，接受更高劑量的司美格魯肽（7.2 mg）治療的受試者相較于安慰劑組實(shí)現(xiàn)平均21%的體重降幅，其中三分之一的受試者體重降幅達(dá)25%或以上。
禮來也公布了一項(xiàng)新型口服減重藥3期臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在所有劑量組中，在研藥物orforglipron每日一次口服實(shí)現(xiàn)2型糖尿病成人患者A1C平均降低1.3%至1.6%，且用藥四周就可觀察到改善。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥物也在加速研發(fā)突破。在此次ADA大會(huì)上，先為達(dá)生物正式宣布其自主研發(fā)的全球首個(gè)偏向型GLP-1減重藥物埃諾格魯肽（Ecnoglutide，曾用名伊諾格魯肽）注射液Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SLIMMER）研究成果表明：相比于安慰劑，埃諾格魯肽治療療效顯著且安全優(yōu)勢明顯，減重幅度高達(dá)15.1%，創(chuàng)下目前中國人群Ⅲ期研究48周最高紀(jì)錄。
公開信息顯示，埃諾格魯肽是一種具有cAMP偏向性的新型長效GLP-1受體激動(dòng)劑，能激活cAMP信號(hào)傳導(dǎo)，減少β-抑制蛋白（β-arrestin）介導(dǎo)的受體內(nèi)吞，最大效能地提高cAMP通道上的結(jié)合和下游介導(dǎo)，從而實(shí)現(xiàn)更優(yōu)療效和更低副作用。
“偏向型GLP-1更高效”理論由諾貝爾獎(jiǎng)得主Bob Lefkowitz教授早年提出。這一成果標(biāo)志著中國在偏向型 GLP-1 類藥物臨床研究領(lǐng)域躋身世界前列，并首次在國際上驗(yàn)證了該類藥物設(shè)計(jì)理念的優(yōu)越性。埃諾格魯肽的減重相關(guān)適應(yīng)癥現(xiàn)已進(jìn)入上市申報(bào)階段。
隨著GLP-1賽道競爭日益白熱化，未來潛力賽道的布局至關(guān)重要。平安證券研報(bào)指出，減脂增肌賽道、超長效制劑以及口服制劑有望成為新的增長點(diǎn)。
其中，自GLP-1被明確具有肌肉流失的副作用后，減脂增肌成為了全球藥企新的布局方向，且競爭日趨激烈。例如來凱醫(yī)藥ActRII靶向抗體LAE102日前已公布首個(gè)人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床前研究顯示，單獨(dú)使用LAE102可顯著誘導(dǎo)肌肉增長并減少脂肪量；此外，當(dāng)LAE102與LAE103聯(lián)用時(shí)，觀察到對(duì)增肌減脂的協(xié)同效應(yīng)，其最大效果與ActRIIA-IIB雙特異性抗體LAE123相當(dāng)。
當(dāng)前，國際巨頭憑借深厚的研發(fā)積淀持續(xù)領(lǐng)跑，國產(chǎn)創(chuàng)新藥則以差異化技術(shù)實(shí)現(xiàn)彎道超車，全球藥企正以技術(shù)創(chuàng)新突破傳統(tǒng)邊界。隨著“健康中國 2030”行動(dòng)對(duì)體重管理的重視，減重藥物的可及性與普惠性將加速提升。未來，GLP-1領(lǐng)域的競爭或?qū)⒊絾渭兊寞熜П绕矗蛑珳?zhǔn)、更安全、更多適應(yīng)癥的代謝性疾病綜合管理方向演進(jìn)，這場關(guān)乎人類健康與生命質(zhì)量的醫(yī)藥革新，正駛向更廣闊的藍(lán)海。
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