嚴重肝纖維化在早期積極干預下可能部分逆轉，但晚期纖維化通常難以完全恢復。肝纖維化的可逆性主要取決于病因控制、肝臟損傷程度及治療時機。
病毒性肝炎、酒精性肝病等病因得到有效控制后，早期肝纖維化可能通過抗纖維化治療和肝臟自我修復實現逆轉。例如慢性乙型肝炎患者長期規范使用恩替卡韋片或富馬酸替諾福韋二吡呋酯片抗病毒治療，可減輕肝臟炎癥，抑制纖維化進展。非酒精性脂肪性肝病患者通過減重、胰島素抵抗改善等措施，也有機會減緩纖維化進程。此時肝臟星狀細胞活性降低，細胞外基質降解增加，纖維間隔可能逐漸吸收。
當肝纖維化進展至肝硬化階段，肝臟結構已發生不可逆改變，再生結節形成和廣泛纖維間隔使功能肝單位大量喪失。此時治療目標轉為延緩并發癥發生，如使用普萘洛爾片預防食管靜脈曲張出血，或補充人血白蛋白糾正低蛋白血癥。晚期患者可能需要進行肝移植評估，但移植前仍需控制原發病因以防新肝再次受損。
建議定期監測肝功能、肝臟彈性成像或肝活檢評估纖維化程度，嚴格戒酒并避免肝毒性藥物。適量補充優質蛋白和維生素，選擇低脂高纖維飲食，避免進食霉變食物。合并腹水者需限制鈉鹽攝入，食管靜脈曲張患者應進食軟質食物。適度有氧運動有助于改善代謝，但晚期患者需避免劇烈運動以防消化道出血。
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